Причина авитаминоза В₆. Помимо недостаточного поступления витамина В₆ с пищей, тропические афты и алкоголь нарушают его абсорбцию. Несколько обстоятельств увеличивает потребность в витамине В₆, включая прием пероральных противозачаточных средств, беременность и кормление грудью, чрезмерное употребление алкоголя, применение противотуберкулезных препаратов, кортикостероидов, гипертиреоз и уремию.

У большинства женщин, употребляющих нероральные противозачаточные препараты, нарушен обмен веществ, включая метаболизм триптофана, что характерно для авитаминоза В₆; очевидно, ответственность за это несет эстрогенный компонент противозачаточной пилюли [221], хотя свидетельств нарушения абсорбции нет [200]. В настоящее время нет известных противопоказаний для регулярной добавки витамина В₆ в пищу (5-10 мг ежедневно) женщинам, принимающим пероральные противозачаточные средства. Прием внутрь но крайней мере 10 мг витамина В₆ ежедневно настоятельно рекомендуется лицам, пользующимся нероральными противозачаточными средствами.

Во время беременности и кормления грудью потребность в витамине В₆ заметно возрастает. Увеличения базисной дозы витамина с 2 мг/сут до 2,5 мг — 4,5 мг/сут недостаточно, чтобы повысить уровень витамина В₆ в крови беременных женщин; метаболический базис такой повышенной потребности и необходимости в витамина В₆ еще недостаточно изучен [68]. Акушеры уже давно применяют витамин В₆ в борьбе с тошнотой и рвотой, наблюдаемыми в ранние сроки беременности [81, 230]. Dr. Travell обнаружила, что 1–2 внутримышечных инъекций 100 мг витамина В₆ могли быстро положить конец этим общим стрессовым симптомам в ранний период беременности. Лечение витамином В₆ также обладает профилактическим эффектом против заболевания двигательной системы у небеременных женщин любого возраста.

Четкая взаимосвязь авитаминоза В₆ с чрезмерным потреблением алкоголя широко известна [62, 160, 230]. У лиц, страдающих алкоголизмом, авитаминоз В₆ усиливается вследствие (1) снижения употребления его с пищей, поскольку алкоголь принимается вместо пищевых продуктов, (2) нарушения абсорбции натуральных форм витамина В₆, (3) нарушения превращения витамина В₆ в активную фосфорилированную форму в результате заболевания печени. Ацетальдегид, окисленный продукт винного спирта, вмешивается в метаболизм витамина В₆ путем ускорения деградации пиридоксальфосфата [240].

Два противотуберкулезных средства: изониазид и циклосерин — являются потенциальными антагонистами витамина В₆ [254]. Симптомы авитаминоза В₆ вследствие взаимодействия с изониазидом можно предотвратить, если назначить 50 мг/сут витамина В₆ внутрь [254], в более высоких дозах витамин, вполне вероятно, способен нейтрализовать эффективность изониазида.

В случае приема кортикостероидов потребность в витамине В₆ увеличивается, как у больных гипертиреозом [102, 230].

Авитаминоз В₆ часто возникает при уремии, независимо от того, подвергался больной диализу или нет.

Лечение. Витамин В₆ продается без рецепта в таблетках по 10, 25, 50 мг, однако на большее его количество необходимо выписывать рецепт. Для парентерального введения витамин В₆ продается в ампулах по 10 и 30 мл в концентрации 100 мг/мл. Однократная внутримышечная инъекция 100 мг пиридоксина эффективно повышает уровень содержания витамина в сыворотке крови.

Адекватные добавки пиридоксина необходимы лицам, страдающим недостатком питания, потребляющим большое количество белков; беременным и кормящим грудью женщинам и женщинам, принимающим пероральные противозачаточные средства. Следует учитывать взаимодействие с другими лекарственными веществами. Фармакологические дозы витамина В₆ (в пределах 10-100 мг/сут или более), рекомендуемые при авитаминозе В₆, нетоксичны. Препарат В-50 содержит 50 мг пиридоксина, и однократного приема достаточно для профилактики недостаточности витамина В₆ и сохранения здоровья.

Длительное (6 мес и дольше) применение пиридоксина в дозе 500 мг/сут привело к появлению периферической сенсорной невропатии и атаксии [233]. Превышать 100-миллиграммовую ежедневную дозу нецелесообразно. Даже 200 мг/сут пирикдосина могут вызвать сенсорную невропатию [262].

Цианокобаламин (витамин В₁₂) и фолиевая кислота

Цианокобаламин и фолиевая кислота обсуждаются вместе, поскольку их метаболизм и функции тесно взаимосвязаны. Эти два независимых главных кофактора ферментов (в основном из-за того, что их достаточное количество должно обеспечиваться экзогенными источниками, поскольку они не синтезируются в организме человека) необходимы для синтеза ДНК в эритроцитах и быстро делящихся клетках, например клетках желудочно-кишечного тракта, а также для синтеза жирных кислот, незаменимых при формировании миелина в нервных стволах.

_{ОТКРЫТИЕ ВИТАМИНА В12 И ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ}

_{Minot и Murphy в 1926 г. успешно вылечили больных пернициозной анемией, вводя в их рацион печень. Ранее это заболевание причислялось к фатальным [22]. В 1948 г. удалось получить и кристаллизовать важный агент, кобаламин, за что Hodgkin в 1964 г. получил Нобелевскую премию в области химии за расшифровку структуры его сложной молекулы. Центральный атом кобальта связан с вариабельной анионной группой. Этой группой являются — CN в цианокобаламине (часто встречающаяся синтетическая форма), — ОН в гидроксокобаламине (главная форма, существующая в плазме) и — СН3 в метилкобаламине. Известно по крайней мере еще три формы [121]. Официально было рекомендовано [73], чтобы термин «витамин В12» использовался применительно к цианокобаламину; термин «кобаламин» может применяться для любой из его форм. Метилкобаламин и S'-дезоксиаденозинкобаламин являются двумя активными формами витамина [124]. Цианокобаламин представляет собой физиологически неактивную форму и должен превращаться в другие формы витамина; сначала он абсорбируется, а затем подвергается метаболизму.}

Понимание взаимодополняющей роли фолиевой кислоты и витамина В₁₂ в этиологию макроцитарной анемии эволюционировало медленно. Птероилглутаминовая (фолиевая) кислота была очищена в 1943 г. Stokstad и кристаллизована из печени в том же году Pfiffner и соавт. К 1948 г. Angier и соавт. синтезировали фолиевую кислоту и установили ее химическую структуру. Затем стало ясно, что фолиевая кислота была фактором Wills, витамином М, ранее обнаруженным в сухих пивных дрожжах, и витамином В_с, обнаруженным в дрожжах в эксперименте на курах [121].

Роль витамина В₁₂ при миофасциальных болевых синдромах. Недостаточность витамина В₁₂ и фолиевой кислоты или полное их отсутствие в организме может наблюдаться при хронических миофасциальных болевых синдромах (МБС). В одном исследовании хронического миофасциального болевого синдрома и фибромиалгии у 16 % из 57 пациентов с МБС определяли содержание витамина В₁₂; при этом оказалось, что уровни витамина В₁₂ сыворотке крови были ниже 261 пг/мл, а у 3 (43 %) из 7 больных с фибромиалгией (без миофасциальных триггерных точек) уровень содержания витамина В₁₂ был ниже 258 пг/мл [95]. У 10 % пациентов с МБС содержание фолатов в сыворотке крови и в эритроцитах понижено. Такие результаты (более убедительные для МБС, чем для фибромиалгии, потому что число больных с фибромиалгией крайне мало) позволяют предположить взаимосвязь между низкими уровнями витамина В₁₂ и/или фолиевой кислоты и длительным существованием хронических миофасциальных болевых синдромов. Двух из трех больных с фибромиалгической формой миофасциального болевого синдрома и авитаминозом В₁₂ удалось полностью вылечить при помощи заместительной терапии кобаламином (Gerwin, неопубликованные данные).