Людовик XIII тем временем ведет совершенно бесполезную войну с протестантами, которая заканчивается ничем. По Нантскому эдикту гугеноты получили 147 крепостей на юге Франции, среди которых была Ла-Рошель. Получившие значительную автономию и независимость, земли гугенотов стали практически государством в государстве. Людовик проигрывает несколько сражений и подписывает унизительный мирный договор. Это сильно ослабляет экономику страны, народ остается недоволен политикой короля. Все это на руку Марии Медичи, которая снова стремится к власти в Совете через Ришелье.

Кардинал был политически грамотным человеком и понимал, что главными врагами на международной арене являются Габсбургские монархии Австрии и Испании. Но Франция еще не была готова к открытому конфликту из-за нестабильности экономики. Ришелье знал, что государству не хватает необходимых ресурсов для этого. Для начала было необходимо решить внутренние проблемы. Однако он отвергает союз с Англией в лице ее премьер-министра герцога Бэкингема, фаворита короля Карла I. Ришелье считал его шарлатаном и авантюристом, способным на коварство и предательство. У Бэкингема была небольшая интрижка с королевой Анной Австрийской, когда он приехал во Францию за невестой наследного принца Англии сестрой Людовика XIII Генриеттой Марией Французской. Это дало почву для буйной фантазии Александра Дюма и вылилось в историю с подвесками в романе «Три мушкетера».

11 мая 1625 года в соборе Парижской Богоматери был заключен брак по договоренности между Генриеттой Марией и английским принцем Карлом. Вскоре после этого Карл унаследовал трон Англии, и 13 июня того же года состоялась другая церемония бракосочетания в аббатстве Святого Августина в Кентербери. За несколько дней до этого новая королева прибыла в Англию с пышным эскортом, богатым приданым и дорогими свадебными подарками. Так самая младшая дочь Марии Медичи и Генриха IV становится королевой Англии, у нее впоследствии будет искать убежища ее мать.

Внутри страны Ришелье успешно раскрывает заговор, направленный на убийство самого кардинала, устранение монарха и возведение на престол его младшего брата Гастона Орлеанского. Покушение организовал Анри де Талейран-Перигор, граф де Шале, придворный Гастона. Он приходился дальним родственником д’Артаньяну, а также был внуком маршала де Монлюка. Анри был влюблен в придворную даму молодой королевы – герцогиню де Шеврёз, которая потворствовала связи Анны Австрийской с герцогом Бэкингемом. Она решила сделать Анри оружием в готовящемся заговоре, в котором принимала участие и сама королева Анна. Была назначена дата: 11 мая 1626 года, и решено, что это произойдет в летней резиденции Ришелье Флёри-ан-Бьер, в четырех километрах от Фонтенбло. Короля и кардинала должны были убить во время визита туда брата короля Гастона Орлеанского. Точно неизвестно, кто их предал, некоторые приписывают заслугу раскрытия заговора графу Рошфору. В результате Анна Австрийская была прощена, Анри Шале был казнен путем отсечения головы, а герцогиня де Шеврёз была удалена от королевского двора и сбежала в Лотарингию.

Мадам де Шеврёз упоминается, но ни разу не выводится прямо на сцену как действующее лицо романа Александра Дюма «Три мушкетера». Там она является любовницей Арамиса – белошвейкой, которой он пишет письма. В следующем романе «Двадцать лет спустя» автор упоминает о ее мимолетной связи с Атосом и о том, что она стала матерью виконта де Бражелона. После заговора Шале с разрешения короля у Ришелье появляется личная вооруженная охрана – гвардейцы кардинала.

Следующие четыре года были относительно спокойными в семействе Бурбонов: Людовик XIII правит самостоятельно, прислушиваясь к советам матери. Мария входит в состав Королевского совета, вносит разные предложения, которые вроде бы принимаются во внимание членами совета. Но последнее слово всегда остается за королем. Кардинал Ришелье ведет двойную игру: служит и старается угодить как Людовику XIII, так и королеве-матери. В сентябре 1627 года королевские войска осадили Ла-Рошель, бывшую в то время самой укрепленной крепостью гугенотов и центром их сопротивления. В отсутствие короля при осаде обязанности главнокомандующего исполнял кардинал Ришелье. Англичане несколько раз пытались помочь гугенотам снять блокаду с города, но безуспешно. После бомбардировок французских позиций английскому флоту пришлось отступить, и это окончательно подорвало веру ларошельцев в свою победу. Наконец, 28 октября 1628 года город-крепость капитулировал. Победа Ришелье над Ла-Рошелью вызвала восхищение и короля, и Марии Медичи. Но в дальнейшем политика кардинала, направленная против Испании, привела к тому, что они все перессорились: королева-мать, Людовик XIII и Ришелье.

Разногласия все росли, и, в конце концов, кардинал перешел полностью на сторону своего монарха и объединился с ним против Марии Медичи. Королева-мать прилагала все усилия, чтобы уничтожить первого министра, но потерпела поражение. В 1630 году кардинал Ришелье начал переговоры с германской Протестантской унией с целью заключения с ней союза против Габсбургов в Тридцатилетней войне. Предстоящий альянс с протестантами переполошил ярых католиков-придворных во главе с Марией Медичи. В Люксембургском дворце она публично потребовала у Людовика XIII сделать выбор между нею и кардиналом. Падение Ришелье считалось делом решенным, и его враги уже праздновали победу, а сам он собирался уезжать в деревню. Но король неожиданно поддержал Ришелье, и королева-мать была выслана в Компьенский дворец, откуда бежала в Испанские Нидерланды. Это произошло 11 ноября 1630 года, с тех пор эту дату называют «Днем одураченных».

Сначала Мария уехала в город Компьен на севере Франции, откуда продолжала плести интриги против своего сына и кардинала Ришелье. Людовик XIII неоднократно предлагал ей переселиться в Мулен, находящийся южнее и ближе к Парижу. Но она отказывалась наотрез из страха, что ее вышлют во Флоренцию. Королева Франции не хотела возвращаться на родину побежденной. Она решилась на побег и обратилась за помощью к дочери Изабелле и зятю Филиппу IV. Они разрешили ей поселиться в Нидерландах, часть которых тогда принадлежала Испании. Мария ночью тайком выехала из Компьена и 20 июля 1631 года прибыла в бельгийский город Авен. Она еще не знала, что покинула Францию навсегда и вернется туда только после своей смерти. Королева все еще была уверена, что сможет собрать войско и захватить власть в Париже. На это нужны были деньги, очень много денег, и она пыталась их раздобыть у испанского правительства. Но Испания не хотела связываться с Францией и отклонила просьбу королевы. Мария отправилась в Брюссель, где ее с радостью принимала испанская инфанта Изабелла Клара Евгения, правительница Испанских провинций Нидерландов.

Изабелла была дочерью испанского короля Филиппа II и Елизаветы Валуа, сестра по отцу Филиппа III и внучка по матери Екатерины Медичи. Проведя несколько дней в Брюсселе, они вместе отправились в Антверпен, на родину Рубенса. Марию и инфанту Изабеллу везде встречали с почестями, подобающими их рангу. Они посетили дом Рубенса, который с удовольствием показал им свои владения и написал портрет 56-летней Марии Медичи. Между тем во Франции Гастон Орлеанский пытался захватить трон с помощью военной силы, но проиграл Людовику XIII все сражения. Он обращался за помощью к Испании, Англии и герцогству Савойскому, где управляли зятья Марии Медичи, но все они ему тактично отказали. Так как королева поддерживала своего младшего сына и выступала против старшего – вскоре английский и испанский короли начали ее сторониться и отказывать в гостеприимстве. Никому не нужны были связанные с ней и с Гастоном Орлеанским проблемы.

До 1638 года Мария Медичи жила в Брюсселе, в те времена это была столица Испанских Нидерландов. Ее долги выросли до катастрофической цифры: 4 миллиона экю, Людовик XIII как-то раз сказал Ришелье, что его мать является самой дорогой королевой Франции. Ее жизнь в Брюсселе – это постоянные интриги и заговоры. Мария несколько раз пыталась организовать убийство Ришелье, но безуспешно – наемные убийцы были схвачены и обезглавлены. Она неоднократно подстрекала Гастона Орлеанского на войну с Людовиком XIII – но после последнего поражения и подписания договора в городке Брезье он и слышать об этом не хотел.