Проблема Людовика была в том, что он до сих пор не имел наследника – за 20 лет его брака с Анной Австрийской королева так и не родила. У нее было несколько выкидышей, после чего ее отношения с королем сильно охладели. Они жили врозь, и после отъезда из Парижа королевы-матери Анна постоянно вела переписку с его врагами, в том числе и с Марией Медичи. У Гастона Орлеанского была только дочь Анна Мария Луиза от первого брака с Марией де Бурбон, герцогиней де Монпансье. Но его жена умерла вскоре после рождения ребенка, и их дочь унаследовала состояние и титулы матери. Впоследствии ее будут называть мадам де Монпансье.
Гастон женился во второй раз тайно на Маргарите Лотарингской, дочери герцога Франсуа II Лотарингского, и надеялся на рождение наследника. Если бы родился мальчик, а Людовик XIII так и остался бы бездетным, что было вполне вероятно, видя его отношения с женой – то сын Гастона Орлеанского стал бы наследником престола. Но Гастон пошел против воли короля, и Людовик XIII аннулировал его второй брак, когда о нем стало известно. Только на смертном одре Людовик разрешил им пожениться. После повторной свадьбы у Маргариты и Гастона родилось пятеро детей: четыре дочери, из которых выжили три, и сын Жан Гастон Орлеанский, который умер в возрасте двух лет.
В 1635 году Франция объявила войну Испании. Тайная переписка Анны Австрийской с братом, королем Испании, выходила за рамки семейной привязанности: практически с самого начала Тридцатилетней войны королева предпринимала попытки тайно уведомить Испанию о военных и политических действиях французов. В конце 1637 года переписка Анны Австрийской была раскрыта, и ее письма попали в руки кардинала Ришелье. Оскорбленный Людовик XIII не дал огласки случившемуся, но с момента установления предательства королевы все ее письма проходили предварительную проверку перед отправкой. Очевидно, у короля с женой была в те времена интимная связь, в результате чего 5 сентября 1638 года Анна Австрийская родила сына. На рождение наследника престола уже никто не надеялся, и мальчика назвали Луи-Дьедонне – Людовик Богоданный. Многие современники отмечали, что близости короля и королевы помогла гроза, которая помешала Людовику XIII добраться до Сен-Мор-де-Фоссе, отчего он переночевал у супруги в Лувре. В будущем Луи станет знаменитым «королем-солнце» Людовиком XIV. После этого отношения короля с женой улучшились, и 21 сентября 1640 года королева родила второго сына, Филиппа, который станет герцогом Орлеанским после смерти дяди Гастона. Наследование французского престола было обеспечено, но Мария Медичи так никогда и не увидела своих внуков.
Королева-мать жила в Брюсселе и была недовольна тем, что испанское правительство выплачивает ей слишком маленькое, на ее взгляд, содержание, к тому же нерегулярно. Она – теща короля Филиппа IV, и достойна гораздо лучшего. Мария была ненасытна: деньги нужны на войну с сыном, на организацию заговоров, на оплату наемным убийцам, на содержание двора, на драгоценности, к которым ее страсть не угасла, а наоборот, еще возросла. В конце концов, испанский король начал ей мягко намекать, что у нее есть еще один любезный зять – английский король Карл I, и подталкивать ее к мысли о переезде в Англию. Наконец, Филипп IV вздохнул с облегчением – после семи лет жизни в Испанских Нидерландах «любимая теща» уезжает в Голландию, чтобы оттуда отправиться в Англию.
В Голландии ее встречали с почестями как вдову короля Генриха IV. Голландский главнокомандующий принц Фредерик Генрих Оранский с женой принцессой Амалией Сольмс-Браунфельсской лично выехали ей навстречу и сопроводили до столицы, Амстердама. В честь ее приезда было организовано несколько пышных приемов, что вызвало большое недовольство со стороны кардинала Ришелье. Посол Франции изложил Фредерику Оранскому всю историю взаимоотношений Марии, Людовика и кардинала Ришелье, рассказал обо всех ее интригах, после чего симпатии голландцев к королеве уменьшились. К тому же ее содержание оказалось слишком дорого, у Марии было множество денежных неприятностей, и это переполнило чашу терпения правительства. После этого ей нашли корабль, который отплывал из Гааги, и в конце октября 1638 года Мария Медичи отправилась в Англию к дочери Генриетте Марии и ее супругу Карлу I.
Английский король оставался единственным зятем Марии после Филиппа IV, так как герцог Савойский умер годом раньше. Она могла поехать к дочери Кристине, но Савойя была для нее слишком бедным государством, к тому же недалеко от Флоренции, куда ее мечтали отправить Людовик XIII и кардинал Ришелье. Это было для Марии абсолютно неприемлемо: ее дядя Фердинанд I умер в 1609 году, его сын Козимо II скончался в 1621. Тосканой правил двоюродный племянник королевы герцог Фердинанд II Медичи, которого она совершенно не знала.
С младшей дочерью Генриеттой Мария была близка, она воспитывала ее с 1620 года после возвращения из Блуа, когда девочке было 11 лет. Королева сама вела переговоры по поводу ее брака с Карлом I, заботилась обо всех мелочах во время свадьбы и часто переписывалась с дочерью после разлуки. Английский король лично встречал Марию Медичи, но был очень недоволен ее приездом – он уже был наслышан о ее интригах и отношениях с сыном. После убийства герцога Бэкингема между Францией и Англией установился относительный мир, который не хотелось нарушать. Королева прибыла в Лондон, где ей были приготовлены апартаменты в Сент-Джеймсском дворце и выделено содержание. Но Мария не собиралась навсегда оставаться в Англии, ее цель была – вернуться с триумфом в Париж. У Людовика XIII были совсем другие намерения: он абсолютно не доверял матери и твердо решил выслать ее во Флоренцию. Карл I попытался добиться от Людовика XIII денег на содержание королевы в Англии, но получил от короля ответ, что он обеспечит ей содержание, только если Мария вернется в Тоскану.
Королева приехала в Англию в тяжелые для Карла времена: казна была пуста после войны с Францией и поддержки Ла-Рошели. В стране назревала гражданская война с Шотландией, которая получила название «война епископов» из-за религиозных разногласий воюющих. Первая произошла в 1639 году, вторая – в 1640, обе войны Карл проиграл. Пребывание Марии Медичи тяготило короля Англии, и не было денег, чтобы удовлетворять потребности привыкшей к роскоши королевы. Король просто мечтал выдворить ее из Англии, его жена Генриетта Мария тоже устала от присутствия всем недовольной матери. К тому же Мария начала плести привычные для нее интриги с целью защиты католицизма в стране протестантов, в результате чего политическая обстановка в Англии накалялась. Наконец, палата лордов потребовала от Карла убедить его тещу покинуть страну. В конце августа 1641 года Мария получает от зятя деньги на дорожные расходы, садится на корабль и покидает страну.
Ей удалось выпросить денег у Ришелье, притворившись, что она собирается отправиться во Флоренцию. Кардинал согласился, передал ей через гонца 300 000 ливров и сам составил маршрут, который предусматривал остановку в Кёльне. Мария прибывает туда в октябре 1641 года, но дальше двигаться не собирается.
Тем временем в Париже фаворит Людовика XIII Сен-Мар готовит против Ришелье заговор, в котором участвует и Гастон Орлеанский. Мария с радостью присоединяется к ним из Кельна, предвкушая месть ненавистному предателю кардиналу. Она уже готовилась к отъезду в Париж, когда Ришелье раскрыл их замысел и приказал арестовать Сен-Мара с сообщниками. В 1642 году король Франции и его премьер-министр были тяжело больны. У Людовика была болезнь Крона – тяжелое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта. Он чувствовал, что жить ему осталось недолго. Марии Медичи было почти 67 лет, и она тоже была больна. Врач убеждает ее уехать в Италию, где более мягкий климат, но королева непреклонна. Мария рассчитывает на скорую смерть сына и надеется разделить регентство с Анной Австрийской над четырехлетним наследником престола Людовиком. Она осталась совсем без средств: никто больше не платит ей содержание, драгоценности пришлось распродать. Мария живет в доме Рубенса на те деньги, которые ей из жалости дают художник и другие добрые люди. У нее начинается рожистое воспаление, которое переходит в гангрену. К этому добавляется горячка, и королева-мать чувствует приближение смерти.