В 1545 году в сражении на поле Сохоиста Баграту II помогал и Луарсаб I, но грузины проиграли сражение и имеретский царь потерял Самцхе. Луарсабу удалось сохранить за собой Джавахети. Самцхийский атабаг Кайхосро III попросил помощи у шаха-Тамаза против картлийского царя. В 1547 году кызылбаши разорили Джавахети и Квемо Картли. Но Луарсаб не прекращал борьбы. Он понимал, что потеряв Самцхе-Саатабаго, Грузия окажется перед лицом большой опасности: эта область являлась барьером для врага на пути как к Восточной, так и к Западной Грузии. Поэтому Луарсаб I в 1551 году занял часть Самцхе-Саатабаго. Шах-Тамаз в третий раз вторгся в Самцхе. Ценой больших жертв ему удалось взять Вардзию, где укрывались сторонники Луарсаба – месхи. Варздиа была разграблена, а находившиеся там грузины, среди них и монахи, были уничтожены. После этого шах послал в Картли разбойничьи отряды, но Луарсаба им не удалось захватить. Царь оказал кызылбашам упорное сопротивление.
В 1554 году шах-Тамаз в четвертый раз вторгся в Картли. Он взял город Гори и осадил Атенскую крепость, в которой находилась мать царя. Кызылбаши схватили одного из крестьян и заставили указать тот источник, который снабжал крепость водой. Крепость, оставшаяся без воды, вынуждена была сдаться. Захватив в плен защитников крепости и царскую семью, Тамаз собрался покинуть Картли и вернуться в Иран. Луарсаб пустился следом и настиг их, но освободить пленных ему не удалось. Царица Нестан-Дареджан не захотела стать добычей врага и приняла яд.
Шах-Тамаз нанес сильный удар Картлийскому царству, но окончательно покорить его не смог. Царь Луарсаб не прекращал борьбы за каждую пядь грузинской земли. В 1555 году в городе Амасия между Ираном и Турцией был заключен мирный договор, по которому Ирану досталась Восточная Грузия и восточная часть Самцхе-Саатабаго. После этого у Ирана и Турции были развязаны руки для окончательного подчинения Грузии. Амасийский договор фактически становился барьером на пути к объединению Грузии, так как ни Иран, ни Турция этого не допустили бы. Помимо всего соотношение сил на международной арене изменилось не в пользу Грузии. Дело в том, что в первой половине XVI века в Европе разгорелась борьба за первенство между Францией и габсбургами (габсбурги в то время господствовали в Австрии, Германии, Чехии, Нидерландах и Испании). Естественным союзником Франции выступала Турция, стремившаяся к господству на Балканском полуострове. В 1529 году турки осадили столицу Австрии Вену, но взять ее не смогли. В такой ситуации Францию не устраивала война Турции с Ираном, поскольку она препятствовала активной борьбе Франции с габсбургами, которые были заинтересованы в войне Ирана с Турцией. Иран же был заинтересован в турецкой агрессии против габсбургов. В такой сложной международной обстановке маленькая страна Грузия, естественно, не представляла особого интереса для крупных государств.
В 1556 году в Картли вторгся карабахский Беглар-бег. Сражение произошло у села Гариси. Грузинским войском командовал сын Луарсаба Симон. Враг был разбит и обращен в бегство. Один из отступавших отрядов случайно оказался на возвышенности, откуда царь Луарсаб наблюдал за ходом битвы. Несмотря на преклонный возраст, царь не дрогнул и мужественно принял бой, но конь его оступился и упал. В этот момент подоспели кызылбаши и смертельно ранили царя. Луарсаба с большими почестями похоронили во Мцхета.
4. Царь Симон I. В 1556 году картлийский царский трон занял 19-летний сын Луарсаба Симон I. Симон женился на дочери царя кахов Левана. В 1561 году Симон решил освободить Тбилиси от кызылбашей и обратился за помощью к Левану. Леван выслал войско под командованием своего сына Георгия, однако кызылбаши ввели в город новые военные силы. Грузины разбили лагерь у села Цихедиди и стали готовиться к бою. Но их подвела непростительная халатность командующего сторожевым отрядом, который в пасхальную ночь вместе со своим отрядом отправился в Мухатгверди на обедню. Кызылбаши воспользовались этим и неожиданно напали на грузинский лагерь. Грузины не растерялись и бросились в атаку, но в бою был убит сын Левана Георгий, после чего кахетинцы уклонились от дальнейшей борьбы и Симон был вынужден отступить. Шах назначил правителем Тбилиси и Квемо Картли принявшего ислам брата Симона Дауд-хана. Симон неоднократно наносил поражение своему брату, но освободить Тбилиси не смог.
В 1569 году кызылбаши вновь вторглись в Картли. Проводником врага в Картли был предатель Кахабер Корганашвили. Во время сражения при Парцхиси царь Симон со своим немногочисленным отрядом отделился от основного войска. Корганашвили узнал царя и тотчас сообщил о нем иранцам. Кызылбаши уничтожили царский отряд, а Симона захватили в плен и отправили в Иран. Шах-Тамаз попытался обратить царя в мусульманскую веру, но безуспешно. Тогда шах заточил его в Аламутскую крепость (Крепость была известна не только своей неприступностью, но и тяжелыми климатическими условиями местности). Предатель Корганашвили понес справедливое наказание: Сачино Бараташвили сбросил его с Геликарской скалы.
Формально царем Картли в 1569–1578 годах считался Дауд-хан (Давид XI), но реально ему подчинялись лишь Тбилиси и Квемо Картли.
В 1578 году турки нарушили Амасийский договор. В том же году в Чилдырской битве они разгромили кызылбашей и со стороны Самцхе вошли в Картли. Лала-Мустафа паша взял город Тбилиси. Дауд-хан сначала бежал к крымскому хану, а затем явился к султану и выразил ему свою покорность. Он так и остался в Турции, где и составил свой медицинский справочник «Ядигар дауди». Турки поставили свои гарнизоны в тбилисских крепостях и посадили правителем турецкого пашу. Почти весь южный Кавказ был для Ирана потерян. Иранский шах Худабенде не состоянии был сдержать османов. В такой ситуации шахский двор решил освободить из плена царя Симона и использовать его для борьбы с османами.
Вернувшись в Картли, Симон возглавил борьбу народа против турецких завоевателей. В 1582 году турки прислали в Картли 20-тысячное войско. Проводником в нем был принявший ислам князь Самцхе атабаг Мустафа (Манучар). Симон нанес туркам жестокое поражение у Мухрани и обратил их в бегство. Турецкие военачальники всю вину свалили на Манучара, и, обвинив его в предательстве, решили захватить его в плен. Однако Манучару и его сторонникам удалось вырваться из турецкого лагеря. Манучар вновь принял христианство и поднял в Самцхе восстание против османов.
В 1590 году между и Ираном и Турцией был заключен мирный договор, согласно которому новый шах Ирана Абасс I (1587–1629) вынужден был уступить Турции всю Грузию. Усиление Турции встревожило европейские страны и они решили создать антиосманскую коалицию. Царь Симон получил письмо от папы Римского с призывом вступить в коалицию. Грузинский царь с радостью откликнулся на этот призыв и отправил письмо королю Испании Филиппу II, выражая в нем свое согласие. К сожалению, попытка создания антиосманской коалиции и на сей раз не увенчалась успехом.
Тем временем царь Симон продолжал борьбу с турками. Началась осада грузинами Горийской крепости, продлившаяся девять месяцев, а к этому времени наступил великий пост. Турки ослабили свою бдительность, зная, что в период поста грузины воздерживаются от активных действий. Этим и воспользовался царь Симон и освободил город Гори. Настал черед Тбилиси. Обеспокоенные успехами грузин, турки выслали огромную армию. Симон не успел собрать войско и с малочисленным отрядом вышел навстречу врагу. Он перекрыл путь османам и не впустил их в Тбилиси. Было решено дать бой. Перед началом боя грузины приняли причастие и перед смертью простились друг с другом. Битва длилась пять часов. В конце концов численное превосходство турок взяло верх и грузины начали отступать. У села Парцхиси на узкой дороге чей-то конь наскочил на царя и царский конь упал в топь. В том момент, когда грузины помогали царю выбраться, подоспели османы. Один из них узнал царя и тотчас сообщил начальству. Грузины, до последней минуты защищавшие своего царя, были все убиты, а царь Симон схвачен и отправлен в Турцию. По приказу султана османы три дня праздновали пленение Симона.
