Его недостатками являются чрезмерная стимуляция и возможность развития бессонницы, тревоги, расстройств восприятия. Вероятен риск развития судорожных приступов.

Средние дозы — 225–450 мг/сут. на 2 приема. Обычно начинают с 100 мг/сут., еженедельно повышая дозу.

• Нефазадон (nefazodon) является селективным ингибитором обратного захвата серотонина и блокатором 5-НТ2-рецепторов, то есть обладает более избирательным серотониергическим действием, чем СИОЗС. С первой недели приема положительно влияет на расстройства сна и тревогу. Выражено анксиолитическое действие, обладает меньшей активацией, нет седативного эффекта.

Имеет легкий профиль побочных явлений, не вызывает сексуальной дисфункции и гипертензивного действия.

Терапевтический диапазон — от 30-600 мг/сут. В дозах 300–500 мг/сут. антидепрессивный эффект равноценен эффекту венлафаксина.

• Деприм (гиперицин) является антидепрессантом растительного происхождения. Действующее химическое вещество — экстракт зверобоя гиперицин (0,3 мг). Показан при легких и средних депрессиях невротического уровня, соматизированных депрессиях, соматоформных расстройствах с признаками дисфункции желудочно-кишечного тракта. Эффективен в качестве поддерживающей и профилактической терапии.

Побочные явления незначительны.

Доза стандартная — 3 таб. в сут. (0,9 мг гиперицина).

• Адеметионин (гептрал) обладает анксиолитическим и тимоаналептическим действием. Играет важную роль как донор метильных групп, так как синтез и метаболизм биогенных аминов связан с обменом адеметионина. Стимулирует образование нейротрансмиттеров. Активно проникает через гематоэнцефалический барьер, стимулирует синтез дофамина, восстанавливает изменения уровня нейротрансмиттеров и чувствительность рецепторов у больных с депрессиями, улучшает процессы метилирования в фосфатном цикле. По спектру психотропной активности эффективен при лечении непсихотических депрессий (соматизированных дистимий). Улучшение со второй недели лечения в виде редукции соматизированных расстройств и гипотимии. Эффективен при лечении алкоголизма, особенно при абстинентном синдроме с явлениями депрессии.

Нормотимики

К нормотимикам относятся соли лития, препараты группы иминостильбенов (карбамазепин) и соли вальпроевой кислоты.

Препараты лития обладают способностью купировать острое маниакальное возбуждение и предупреждать аффективные приступы.

• Лития карбонат (контемнол, литосан, квилониум, lithii carbonas, contemnol, lito, plenur, neurolepsin). Литий является стабилизатором клеточных мембран. Ионы лития влияют на транстпорт ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Под влиянием лития увеличивается внутриклеточное дезаминирование норадреналина, усиливается серотонинергическая активность. Ионы лития повышают чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию дофамина.

Основные показания: маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, профилактика и лечение аффективных психозов, расстройства личности с аффективными колебаниями, аффективные нарушения у больных алкоголизмом.

Терапевтическое значение имеет концентрация лития в плазме крови 0,9–1,2 ммоль/л.

Побочные действия: тремор, атаксия, общая усталость, сонливость, жажда, диспентические явления, диарея, нарушения сердечного ритма, дерматиты, нарушения функции почек, печени и др.

Обычные дозировки — 1,5–2,1 г/сут.

Иминостильбены

• Карбамазепин (финлепсин, зептол, тегретол, тимонил, тримонил, carbamazepine, finlepsin, carbappin, timonil, tegretol, zeptol)..

Препараты этой группы синтезированы из имипрамина (антидепрессанта). Обладают ГАМК-ергической активностью и взаимодействуют с центральными аденозиновыми рецепторами. Карбамазепины обладают психотропной, соматотропной, антипароксизмальной, тимо- и вегетостабилизирующей, анальгезирующей активностью.

Основные показания: различные виды эпилепсии, в том числе височная эпилепсия, диэнцефальная эпилепсия, депрессии с ритмичностью, мании с дисфориями, тригеминиты, вегетативные дисфункции, аффективные расстройства, алкоголизм, абстинентные синдромы, нарушения сна.

Применение карбамазепина при психических и соматоформных расстройствах предупреждает:

- дисфорические реакции,

- вегетативные кризовые состояния,

- мигренеподобные головные боли,

- алгические реакции,

- пароксизмально возникающие деперсонализационно-дереализационные феномены,

- нарушения схемы тела в структуре эндогенных и экзогенно-органических психических расстройств, а также при эндогенных и психогенных расстройствах, развивающихся на органически измененной почве. Органически измененная почва обусловливает низкую толерантность к психотропным препаратам, повышенную чувствительность к их побочным действиям.

Препараты этой группы используются при алкоголизме для купирования как абстинентных расстройств, так и обострений патологического влечения к алкоголю. Они особенно показаны при аффективных расстройствах, выступающих под маской поведенческих нарушений — конфликтности, враждебности, недовольства, утрате контроля за импульсами (коркового контроля).

Побочные действия: агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, холестаз и гепатиты, лекарственный тремор.

Выпускаются в таблетках по 200 мг. Имеются ретардированные формы по 200 и 400 мг.

Средние дозы — 600-1200 мг/сут. Антиалгический и вегетостабилизирующий эффект появляются при низких дозировках — 100–200 мг/сут.

• Вальпроаты — стимуляторы центральных ГАМК-эргических процессов. Вальпроевая кислота и ее соли (натриевая, кальциевая, магниевая) являются относительно новой группой психотропных средств, обладающих выраженной противоэпилептической активностью. Вальпроаты оказывают противосудорожное действие и эффективны при разных видах эпилепсии, особенно при малых формах.

Главным звеном в нейрохимическом механизме действия валытроатов является их влияние на метаболизм ГАМК — основного эндогенного центрального тормозного нейромедиатора, угнетающего пре- и постсинаптические разряды и уменьшающего возбудимость постсинаптических мембран.

• Ацедипрол (эпилепсии, депакин, конвулекс, энкорат, acediprolum, apilepsin, convulex, depacene, depakin, depacote, divalproex, encorat, orfiril, valpakine, valproate sodium) — противоэпилептическое средство широкого спектра действия.

Применяется при разных формах эпилепсии: абсансах, височных псевдоабсансах; судорожных (больших) и полиморфных; фокальных (моторных, психомоторных) припадках.

Вальпроаты оказывают не только антиэпилептическое действие. Они улучшают настроение, психический тонус больных, обладают транквилизирующими свойствами с уменьшением состояний страха, но без сомнолентного, седативного и миорелаксирующего действия.

Побочные явления: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке, анорексия, сонливость, аллергические кожные реакции. Наиболее серьезные побочные действия: нарушения функций печени, поджелудочной железы, ухудшение свертываемости крови, тромбоцитопения.

Суточная доза — 0,6–1,5 г. Разовая доза — 0,3–0,45 г.

В последнее время созданы новые ГАМК-эргические препараты. Вигабатрин (vigabatrine), структурно близкий к ГАМК, являющийся необратимым ингибитором ГАМК-трансферазы, длительно повышает уровень ГАМК в мозге, снижает уровень возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата).

• Габапентин (gabapentine) — циклическое, близкое по структуре с ГАМК соединение, проникающее через гематоэнцефалический барьер и действующее на центральные ГАМК-рецепторы.

Интересен препарат, блокирующий центральные возбуждающие нейромедиаторные аминокислоты (глутамат и апартат) — ламотриджин (lamotrigine). В настоящее время он применяется в основном для лечения частичных и генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, в том числе при неэффективности других противоэпилептических средств.