Ноотропы

Ноотропы — широкий круг лекарственных средств, ведущими свойствами которых являются улучшение когнитивных функций и снижение чувствительности мозга к повреждающим факторам.

Термин «ноотропы» был впервые предложен в 1972 г. автором препарата пирацетам К. Жиурджеа. Способность улучшать когнитивные (познавательные) функции дала основание обозначать их как «стимуляторы познавания» («cognition enhancers»).

Механизм ноотропного действия связан с активацией синтеза фосфолипидов, стабилизацией клеточной мембраны, взаимодействием с различными нейромедиаторными системами, главным образом с ГАМК.

А. С. Нисс выделяет следующие радикалы действия ноотропов:

1. Психостимулирующий — влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, моторную и интеллектуальную заторможенность.

2. Антиастенический — влияние на слабость, вялость, истощаемость, психическую и физическую астению.

3. Транквилизирующий — воздействие на раздражительность, эмоциональную лабильность.

4. Антидепрессивный — влияние на пониженное настроение, повышение уровня бодрствования.

5. Противоэпилептический — действие на пароксизмальную активность.

6. Ноотропный — действие на задержку умственного развития и нарушения высших корковых функций.

7. Мнемотропный — влияние на обучение и память.

8. Адаптогенный — повышающий толерантность к различным экзогенным факторам, в том числе и к медикаментозным средствам.

9. Вазовегетативный — уменьшающий головные боли, головокружения, вегетативную лабильность.

10. Противопаркинсонический — воздействующий на экстрапирамидные паркинсонические расстройства.

11. Антидискинетический — воздействующий на экстрапирамидную дискинетичекую симптоматику.

По фармакологическим свойствам ноотропы отличаются от других психотропных средств. Они не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия, не вызывают специфических изменений биоэлектрической активности мозга. Вместе с тем они стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах, облегчают передачу информации между полушариями головного мозга, улучшают энергетические процессы и кровоснабжение мозга, повышают его устойчивость к гипоксии. Ноотропы характеризуются относительно низкой токсичностью и не вызывают нарушений кровообращения.

Основными препаратами этой группы являются пирацетам (pyracetam) и его аналоги (ноотропил, пирамем, пирабене, nootropil, pyramem, анирацетам, этирацетам, оксирацетам и др.). К этой же группе относят пиридитол (pyriditolum, энцефабол, cerebol, cogitan, encephabol pyritinol), ацефен (acephenum, claretil, meclofenoxate hydrochloride), а также некоторые препараты, структурно связанные с гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) — сминалон (cminalonum, гаммалон, САВА, gammalon), пикамилон (picamilonum), натрияоксибутират (natrii oxybutyricum), пантогам (pantogamum, calcium homopantothenat, nopate), фенибут (phenibutum); препараты аминокислотного ряда — когитум (cogitum); гормональные препараты, лишенные гормональной активности — семакс (semax).

Другие классы психотропных соединений, использующиеся в психиатрии

Ингибиторы кальциевых каналов

• Пропранолол (верапамил, изоптин). Помимо действия на сердечнососудистую систему, воздействует на ритмику протекания психических процессов (при биполярных расстройствах), используется в качестве альтернативного лечения двигательных расстройств — при синдроме Жиль Де ля Туретта, хорее Гентингтона; панических расстройствах; для контроля болевых синдромов; для контроля агрессивных состояний; для контроля дисфорий при предменструальном синдроме и в период климакса. Эффективен при лечении специфических состояний у больных с отставанием в психическом развитии, органическими расстройствами; у больных шизофренией с тенденцией к насилию.

Сочетается с другими антипсихотиками.

Побочные явления: брадикардия, гипотензия, головные боли, головокружения. Терапевтический диапазон — от 0,5 до 2 г/сут.

Ингибиторы холинэстеразы — новый класс психотропных соединений, применяющийся преимущественно для лечения атрофических процессов в мозге.

Ингибироры холинэстеразы являются препаратами выбора при лечении больных с легкой и умеренной степенью выраженности болезни Альцгеймера.

Холинэргическая система берет свое начало в базальных отделах переднего мозга, диффузно проецируется по всей коре с наибольшим представительством в лимбической и окололимбической областях. Базальные ядра участвуют в формировании эмоционального реагирования. При болезни Альцгеймера наступает атрофия базальных ядер переднего мозга, что приводит к недостаточности всей холинэргической системы, играющей роль в формировании нейропсихологических синдромов данного расстройства. Обычно при болезни Альцгеймера нарушается метаболизм в системе ацетилхолиновых нейротрансмиттеров. Сначала изучалось лечение предшественниками ацетилхолина — холином, лецитином, линопирдином, но эффекта не было из-за трудностей преодоления гематоэнцефалитического барьера.

Новые антихолинэстеразные препараты

1. Обратимого действия — акридины (такрин и велнакрин), пипередины (донепезил).

Они оказывают действие на синапсы, в основном направлены на ингибирование постсинаптического энзима холинэстеразы.

• Такрин используется в практике с 1997 года, имеет побочные эффекты из-за неселективности действия, преимущественно повышает активность печеночных энзимов.

Имеет короткий период полувыведения. Прием 4 раза в сут.

• Донепезил не имеет метаболитов, обладает относительно избирательным действием в отношении ацетилтрансферазы, с минимальной активностью за пределами нервной системы.

Доза повышается постепенно во избежание холинэргических побочных действий (тошноты, поноса). Лечебный эффект — 5-10 мг/сут. Период полувыведения — 70 часов.

Изучается эффективность галантамина — фенантренового алкалоида, ингибитора холинэстеразы и модулятора никотиновых рецепторов.

2. Псевдонеобратимого действия — карбаматы (ривостигмин, физостигмин, эптастигмин).

Их механизмом действия является опосредованное ингибирование (за счет связи с анионовым сайтом на молекуле холинэстразы) с проявлением свойств, характерных для ацетилхолина. Проникают через гематоэнцефалический барьер.

• Ривастигмин обладает большим сродством к ацетилэстеразе гиппокампа и коры головного мозга.

Период полувыведенния — 10 часов. Прием 2 раза /сут.

3. Необратимого действия — фосфорорганические соединения (метрифонат).

В организме происходит метаболизм этого препарата до неспецифического ингибитора холинэстеразы.

Максимальный лечебный эффект при приеме ингибиторов холинэстеразы появляется через 12–18 недель. Положительные сдвиги наблюдаются в улучшении когнитивных функций, преимущественно речевых. Улучшается ориентировка и способность выполнять простые задания с улучшением запоминания. У большинства пациентов уменьшается ажитация и ослабевает паранойяльная симптоматика. Отдаленные результаты лечения не известны, симптоматическое улучшение наблюдается в течение 6–8 месяцев. Есть сообщения о задержке прогресса заболевания на 2–3 года. Даже при неэффективности или отсутствии изменений рекомендована длительность приема до 26 недель.

В состоянии разработки находятся вещества, обладающие сродством к мускариновым рецепторам; никотиноподобные вещества, действующие на постсинаптические рецепторы. Оба типа рецепторов принимают участие в познавательных функциях. Недостаток новых препаратов — узкий терапевтический коридор с частыми побочными эффектами и токсичностью.

Изучение механизмов действия психотропных препаратов, синтез химических веществ с заданными свойствами позволяют изучать или уточнять патогенетические механизмы психических расстройств.