• неврологические расстройства (гиперрефлексия, тремор, миоклонии, дизартрия, нарушения координации движений, головные боли),
• расстройства сердечно-сосудистой системы (тахикардия, гипотония или резкое повышение артериального давления, вплоть до острой сердечнососудистой недостаточности),
• психотические расстройства (гипомания, ускорение речи, скачка идей, дисфории, помрачения сознания, дезориентировка),
• повышенное потоотделение,
• гипертермия.
В психиатрии наиболее часто используются следующие антидепрессанты.
1. Неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина — трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Трициклические антидепрессанты используются около 40 лет и до последнего времени являлись золотым стандартом, с которым сравнивали все новые антидепрессанты. Однако ТЦА оказывают различное действие на нейротрансмиттеры и имеют большое количество значимых побочных эффектов, что затрудняет их использование.
• Амитриптилин (amitriptyline, amitril, amizol, elavil, laroxyl, tryptizol) является классическим ТЦА. Ингибитор обратного захвата медиаторных аминов с холинолитической активностью. Тимоаналептическое действие сочетается с выраженным седативным эффектом. Применяют преимущественно при эндогенных депрессиях с тревогой и ажитацией.
Средние дозы — 100–250 мг/сут.
Побочные эффекты такие же, как у всех ТЦА.
• Кломипрамин (anafranil, hydiphen, klomipramin, neoprex) по фармакологическим свойствам близок к имипрамину, но отличается более сильным блокирующим влиянием на обратный нейрональный захват серотонина. Обладает выраженным действием на депрессивный синдром с психомоторной заторможенностью, тревогой. Оказывает специфический эффект при обсессивно-компульсивном и хроническом болевом синдромах. Преимущество — более быстрое терапевтическое действие на депрессию по сравнению с другими ТЦА.
Доза повышается постепенно в течение 10 дней с 10–30 мг до 50–75 мг. Максимальная доза — 250 мг/сут.
• Имипрамин (мелипрамин, имизин, imipraminum, imavate, deprenil, melipramin, antipress, tofranil) — основной представитель ТЦА. Одновременно неизбирательно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синаптической щели, усилению их физиологической активности. Выражен тимоаналептический эффект со стимулирующим действием, обладает холинергической активностью.
Применяют при депрессивных состояниях различной этиологии с моторной и идеаторной заторможенностью, вялостью. Препарат способствует уменьшению тоски, появлению бодрости, повышению психического и общего тонуса. Эффективен при хроническом болевом синдроме и ночном энурезе (начиная с 5-го года жизни).
Помимо общих для ТЦА побочных эффектов могут наблюдаться расстройства сна, усиление страха, беспокойство и возбуждение, возможна активация психотических симптомов и агрессивности при эндогенных психических расстройствах. Способствует инверсии фазы при биполярных расстройствах.
Назначают с дозы 0,075-0,1 г/сут. с ежедневным повышением на 0,025 г. Средняя доза — 0,2–0,3 г/сут.
2. Гетероциклические антидепрессанты
• Тразадон (trazon, azon, desyrel, trialodin, tritiko) относится к атипичным препаратам, обладает выраженным антидепрессивным эффектом с седативным компонентом без антихолинергического действия. Может использоваться в качестве снотворного средства. У пожилых людей иногда вызывает явления ажитации и агрессивности. Прекрасно переносится, относительно безопасен при передозировках.
Побочные эффекты редки — в виде желудочковой аритмии, приапизма, постуральной гипотензии.
Терапевтический диапазон — 200–600 мг/сут.
• Миансерин (леривон, lerivon) обладает выраженной способностью блокировать альфа-2-адренорецепторы и при длительном применении вторично увеличивать высвобождение норадреналина. Профиль активности состоит из тимоаналептического и седативного эффектов. По силе действия относится к «малым» антидепрессантам, что позволяет применять его в общемедицинской практике. Редуцирует тревогу, чувство внутреннего напряжения, нарушения сна. По способности купировать тревогу и нарушения сна конкурирует с транквилизаторами, но в отличие от последних не вызывает привыкания и зависимости.
Терапевтическое действие имеет 4 составляющих, которые развиваются постепенно. В первые дни приема проявляется седативное действие, в течение первой недели развивается противотревожное действие. Антидепрессивный и антиагрессивный (антисуицидальный) эффект проявляется на 2–3 неделе приема препарата. Не обладает кардиотоксичностью и холинолитическим действием. Выражено вегетостабилизирующее действие.
Показан для терапии климактерического синдрома, вегетативных кризов, головных болей напряжения, синдрома хронических болей, профилактики мигрени. Приемлем для лиц пожилого возраста.
Назначается с 15 мг/сут. с ежедневным повышением дозы. Терапевтический диапазон 30–60 мг на однократный прием в вечернее время.
3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
По эффективности равны ТЦА, но лучше переносятся. Побочные эффекты СИОЗС — тошнота, головная боль, раздражительность, нарушения сна и диарея — быстро проходящи. Безопасны при передозировках.
• Флуоксетин (флуксонил, прозак, продеп, prozac, prodep) полностью лишен антигистаминного, холинолитического и адренолитического эффектов. Обладает отчетливым тимоаналептическим действием с преимущественно стимулирующим компонентом, особенно эффективен при обсессивно-фобической симптоматике.
Применяется при депрессиях невротического уровня, в том числе соматизированных и дистимических нарушениях, неглубоких эндогенных депрессиях с заторможенностью. Показан также при синдроме предменструального напряжения, личностной патологии, сопровождающейся чрезмерной раздражительностью и агрессивностью, при синдроме гиперактивности с дефицитом внимания (СДВГ). При применении флуоксетина редукция симптоматики развивается гармонично. Клинический эффект возникает с 1–4 недели терапии, а у некоторых больных — через 8-12 недель лечения.
Побочные эффекты могут включать диспептические растройства, аллергические реакции, половую дисфункцию. Флуоксетин является мощным ингибитором активности ферментов цитохромов Р450 IID6, Р 450 IIIA4 и может увеличивать период полувыведения всех метаболизирующихся через них лекарственных веществ.
Применяется 1 раз в день или 1 раз в 2–3 дня (период полувыведения 36–72 ч.) в средних дозах 20–40 мг утром вместе с пищей. При булимии рекомендуется прием 20 мг 3 раза в день.
• Сертадин (zoloft) является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина, не вызывает блокады мускариновых, серотониновых, адренергических и ГАМК-рецепторов. Обладает отчетливым тимоаналептическим действием со слабым седативным компонентом. По темпу редукции симптоматики несколько уступает флуоксетину. Эффективен при тревожных депрессиях с нарушениями сна; соматизированных, атипичных депрессиях с булемией и увеличением массы тела; при обсессивно-фобических расстройствах.
Из побочных эффектов отмечаются сухость во рту, нарушения эякуляции у мужчин, тремор и потливость.
Терапевтический диапазон — 50-200 мг/сут.
• Пароксетин (паксил, paxil) является одним из самых мощных среди СИОЗС. Оказывает тимоаналептическое, анксиолитическое, стимулирующее действие. Эффективен при выраженных эндогенных депрессиях. Редукция симптоматики наступает с 1 недели лечения. Не вызывает гиперстимуляции, ажитации, нарушений сна. Показан при болевом синдроме, безопасен у больных пожилого возраста.
Не рекомендуется назначать при нарушениях функции печени и почек, в период беременности и лактации.
Терапевтический диапазон — 10–60 мг/сут. Оптимальной дозой является 20 мг в сут. на однократный прием.
