Показания: явления тревоги, тикозные расстройства, депрессивнотревожные состояния, предцелириозные расстройства у больных алкоголизмом. Побочные эффекты и противопоказания — общие для бензодиазепинов. Средние дозы — 5-15 мг.

• Триазодам (Halcion) обладает выраженным гипнотическим эффектом. Угнетает ЦНС на уровне лимбической системы и подкорковых отделов. Потенцирует эффекты ГАМК, вследствие чего блокируется лимбическая и корковая активность. Характеризуется быстрой абсорбцией и коротким периодом полувыведения — 2–3 часа. Метаболиты не активны. Потенциирует действие наркотиков, алкоголя, антигистаминных средств, барбитуратов и антидепрессантов.

Показан больным с инсомнией и при расстройствах засыпания. Не нарушает быстроты моторных и психических реакций на следующий день.

Макролиды и эритромицин повышают его содержание в крови за счет подавления метаболизма. При приеме больших доз может наблюдаться выраженная тревога, параноидные симптомы, обострение слухового восприятия, нарушения вкуса и обоняния, парестезии.

Рекомендуемая доза — 0,25 мг перед сном.

• Мидазолам (dormicum) — быстро действующий и быстро выводящийся гипнотик. Обладает противосудорожным, миорелаксирующим и анксиолитическим эффектом. Аккумуляции не наблюдается. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает время сна без изменения фаз сна.

Показания: нарушения сна, особенно расстройства засыпания и ранние пробуждения.

Противопоказания относительны.

Средние дозы — 7,5-15 мг.

• Эстазолам преимущественно подавляет активность лимбической системы и подкорковых отделов головного мозга, потенцирует действие ГАМК, вторично блокирует корковую активность и корково-лимбические связи, что обеспечивает выраженный снотворный эффект.

Обладает длительным периодом полувыведения — 15–18 часов.

Показания: непродолжительное курсовое лечение бессонницы с трудностью засыпания, частыми ночными и утренними пробуждениями.

Средняя доза — 1–2 мг/сут. Никотин увеличивает метаболизм и выведение препарата.

• Квазепам (cvazepam) — мощный гипнотик центрального действия, воздействует на лимбические и таламические отделы ЦНС, связываясь с рецепторами, ответственными за процессы сна. Относительно быстро всасывается (до 2 часов), период полувыведения вместе с метаболитами — 36–39 часов. Другие метаболиты выводятся до 73 часов, а у больных пожилого возраста период выведения увеличивается в 2 раза.

Показания — как и выше. Как и предыдущий препарат, потенцирует действие алкоголя, бензодиазепинов, опиоидов, аналгетиков с угнетением ЦНС.

Средние дозы 7,5-15 мг.

Новые небензодиазепиновые препараты

• Зодпидем (ambien) — небензодиазепиновый препарат 4 поколения класса имидазопиридинов. Не вызывает мышечную релаксацию, не обладает анксиолитическим и противосудорожным действием, быстро всасывается за 2,2 часа и связывается с белками плазмы. Препарат короткого периода полувыведения — 2–3 часа. Мало влияет на архитектонику сна. Метаболиты неактивны. Не вызывает усиления сонливости в дневное время, не вызывает возобновления бессонницы. Эффективен при приеме до 6 месяцев.

Побочные эффекты: может нарушать познавательные функции; наблюдались невыраженные признаки синдрома отмены.

• Зопикдон (imovan, ivadal) — представитель нового класса химических соединений циклопирролонов. В отличие от бензодиазепинов связывается только с центральными рецепторами и не обладает сродством к периферическим бензодиазепиновым рецепторам. Хорошо всасывается, быстро вызывает сон, длящийся до 6–8 часов с сохранением нормальной фазовой архитектоники сна. Препарат короткого периода полувыведения — 3,5–6 часов. Метаболиты не кумулируются. Не вызывает толерантности, синдрома отмены.

Средняя доза: 7,5 мг непосредственно перед сном.

• Мелатонин иногда эффективен при сезонных бессонницах, 0,3 мг/сут. Буспирон (BuSpar) — производное азапиронов. Обладает клиническими свойствами транквилизатора и антидепрессанта. В большей степени нормализует нейронную передачу серотонина.

Спектр клинической активности: противотревожный, противосудорожный и выраженный седативный. Не вызывает вялости, разбитости, не нарушает память, когнитивные и психомоторные функции, не взаимодействует с алкоголем. Отсутствуют качества для злоупотребления препаратом, нет растормаживающего действия.

• Бромокриптин (bromocriptine) — мощный агонист дофамина. Анксиолитический и тимоаналептический его эффект сравним с трициклическими антидепрессантами.

• Доксиламин (donormil) — снотворное средство класса этаноламинов, блокаторов гистаминовых рецепторов Н1, с седативным и М-холиноблокирующим свойствами.

Укорачивает время засыпания, повышает длительность и качество сна, не влияя на фазы сна. Существуют растворимые и нерастворимые делимые таблетки по 15 мг.

Побочные симптомы связаны с холиноблокирующим действием препарата: сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.

Синдром отмены транквилизаторов:

• различные признаки желудочно-кишечных расстройств;

• повышенное потоотделение;

• тремор, головная боль, сонливость, головокружение;

• непереносимость резких звуков и запахов;

• выраженное беспокойство, бессонница, тревога;

• шум в ушах;

• деперсонализационные и дереализационные ощущения.

Тяжело переносимые признаки отмены:

• выраженная продолжительная депрессия;

• галлюцинаторные расстройства;

• продолжительный шум в ушах;

• делириозные состояния;

• непроизвольные мышечные движения и подергивания;

• панические атаки и агарофобия.

После преодоления синдрома отмены следующие клинические проявления наблюдаются на протяжении нескольких лет, даже после возобновления приема бензодиазепинов:

• атипичные тревожные расстройства,

• вторичные состояния тревоги — панические атаки, агарофобии.

Для всех больных, принимавших бензодиазепины более 3–4 месяцев особенно в случае использования препаратов короткого действия, обязательна постепенная отмена препарата.

Антидепрессанты

Задачи терапии антидепрессантами:

1. купирование (редуцирование) симптомов депрессивного расстройства,

2. восстановление психосоциального тонуса и коммуникаций — «улучшение качества социального функционирования»,

3. минимизация ухудшений и рецидивов, поддерживающее лечение,

4. профилактическое лечение.

Антидепрессивные препараты были открыты случайно (ИМАО и ТЦА). Первым препаратом, который создавался целенаправленно, был имипрамин, однако его создавали как потенциальный антипсихотик, но при клинических исследованиях оказалось, что он эффективен только в отношении депрессивной симптоматики. Ипрониазид разрабатывался как противотуберкулезный препарат, но его побочный эффект в виде эйфории заставил Gerge Crane провести его клинические исследования при депрессивных состояниях. В течение последнего десятилетия процесс разработки новых антидепрессивных препаратов не зависит от случайных открытий. В настоящее время он основан на выборе активных нейромолекулярных комплексов в ЦНС с последующей разработкой селективно действующих на эти комплексы веществ по типу комплекс-мишень. Выбор мишеней основан на знаниях или гипотетических предположениях о патофизиологических механизмах развития аффективных расстройств.

Теории аффективных расстройств:

1. Нейромедиаторная, по принципу: нейромедиатор — рецептор.

а) Катехоламиновая теория связана с нарушением обмена норадреналина.

б) Индоламиновая теория связана с нарушением обмена серотонина.

в) Теория нарушения активности норадреналина и серотонина в синаптической щели и/или снижения чувствительности рецепторов к нейромедиаторам.

2. Теория роли других нейротрансмиттерных систем. Определенную роль в развитии депрессии играют гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), дофамин и эндогенные опиоиды.