В течение следующих десяти лет, хотя и ограниченная, поддержка французами Гельдерна постоянно осложняла франко-габсбургские отношения. Эрцгерцог Филипп настоял на прекращении этой поддержки в Блуаском договоре 1504 года. В условиях такой изоляции Филипп начал оказывать на Эгмонта всё возрастающее давление. Когда в конце 1505 года Людовик резко изменил свою позицию по отношению к Фердинанду Арагонскому, он возобновил оказание помощи Карлу Гельдернскому, чтобы отвлечь Филиппа делами в Нидерландах и помешать ему отправиться в Кастилию для захвата власти. В июле 1506 года Филипп пожаловался д'Амбуазу на то, что Людовик отправил Роберта де Ла Марка с 400 копьями жандармов в Гельдерн[616]. На протяжении всего оставшегося времени царствования Людовика поведение герцога постоянно раздражало Габсбургов. Рвение Карла в стремлении навредить их интересам сделало его превосходным союзником Франции, всегда готовым ввязаться в войну, однако небольшие размеры его герцогства делали его опасным для Габсбургов только если за ним стояла Франция.
Французы снова побудили Карла Гельдернского к выступлению летом 1506 года. Предыдущей зимой эрцгерцог Филипп и Хуанна Кастильская отправились морем в Испанию, поскольку больше не доверяли Людовику настолько, чтобы проехать через Францию. Отплыв из Кале, они попали в сильный шторм, едва не потопивший их корабль. Едва добравшись до английского побережья, Филипп воспользовался неожиданным поворотом событий, чтобы встретиться с Генрихом VII и заключить с ним договор. Генрих VII пообещал помочь Филиппу а захвате власти в Кастилии[617]. Затем королевская чета отправилась в Испанию, где состоялись длительные переговоры с Фердинандом о характере власти Филиппа в Кастилии. Фердинанд тайно написал д'Амбуазу, призывая его отправить побольше войск Карлу Гельдернскому, чтобы отвлечь Филиппа и пообещал помочь кардиналу выиграть следующие папские выборы. Генрих VII, в свою очередь, пообещал отправить 7.500 солдат на помощь Филиппу. В конце лета 1506 года казалось вероятным, что разразится всеобщая коалиционная война, в которой Людовик, Фердинанд Арагонский и Карл Гельдернский окажутся на одной стороне, а Габсбурги и Генрих VII — на другой[618].
Таково было положение дел, когда произошла одна из тех внезапных смертей, которые так часто кардинально меняют ход истории. Сразу после того, как он достиг соглашения с Фердинандом о своих правах в Кастилии, Филипп умер в возрасте двадцати восьми лет 25 сентября 1506 года. Как водится пошли настойчивые слух о отравлении, и Фердинанд стал главным подозреваемым. Он немедленно провозгласил себя регентом Кастилии от имени своей проблемной дочери, чье и без того нестабильное психическое состояние сильно ухудшалось после шока от смерти мужа. Таким образом, два испанских королевства сохранили унию и в таком состоянии позже и перешли к Карлу V. Если бы Филипп остался жив, возможно, Фердинанд завещал бы Арагон своему второму внуку Фердинанду, воспитывавшемуся при его дворе.
Карл Габсбург стал герцогом Нидерландов после смерти своего отца; но поскольку ему было всего шесть лет, император Максимилиан назначил регентом свою дочь Маргариту. Маргарита была той принцессой, с которой Карл VIII расстался, чтобы жениться на Анне Бретонской, и она уже успела стать дважды вдовой побывав поочерёдно замужем за принцем Хуаном Арагонским (сыном Фердинанда и Изабеллы) и герцогом Филибером II Савойским, отказавшись в 1506 году от предложенного ей брака с Генрихом VII. Сказать, что она ненавидела французов, может быть слишком преувеличено, но она, безусловно, им сильно не доверяла. Несколько раз Маргарита предупреждала своего отца, который, несмотря на свой многолетний опыт, был довольно наивен, о склонности французов к обману. Она и Максимилиан сотрудничали гораздо лучше, чем её брат и отец. Фердинанд Арагонский называл её "человеком, который оказывает наибольшее влияние на своего отца"[619]. Их обширная и доверительная переписка является ценным источником информации о международной политике последних лет царствования Людовика XII[620].
Политические способности Маргариты и тот факт, что жители Нидерландов считали её коренной жительницей, позволили ей успешно справиться с большинством унаследованных от брата проблем, таких как продолжающееся восстание в Генте, но решение вопроса с Гельдерном оказалось ей не по силам. Максимилиан не смог предоставить ей необходимое количество войск для разгрома Карла де Эгмонта, поскольку он сам направлялся в Италию на коронацию императором. Спустя примерно десять лет после смерти отца Максимилиан так ещё и не получил императорскую корону от Папы. Он считал, что ему для поездки в Рим необходима эскортная армия, хотя собрать удалось только 12.000 из запланированных 30.000 солдат. Такого количества войск, вероятно, было бы достаточно, чтобы подавить восстание герцога Гельдернского.
К тому времени, когда Максимилиан двинулся на юг, Людовик подавил мятеж в Генуе. Максимилиан хотел изгнать Людовика из Милана, чего искренне желали и другие правители Европы. Однако Венеция не позволила ему пересечь свою территорию с армией, а только проехать с небольшим эскортом. Поскольку Максимилиан отказался оставить свою армию, Юлий II согласился провести церемонию коронации в Тренто в феврале 1508 года. Максимилиан же, решив наказать Венецию за её дерзость, отправил свои войска через венецианскую границу. К несчастью для него, его армия оказалась неспособна справиться с задачей, и Венеция не только легко вытеснила её, но и оккупировала несколько участков имперской территории. Хотя переписка императора 1507–1508 годов полна жалоб на Людовика, таких как обвинение в том, что французский король приказал городу Аррасу не признавать его императором, в конце 1508 года он внезапно поручил Маргарите присутствовать на конференции в Камбре[621]. 29 октября Людовик написал ей письмо, выразив свою радость по поводу предстоящей встречи и указав, что на конференции в качестве его представителя будет присутствовать кардинал д'Амбуаз[622].
В следующем месяце Маргарита, д'Амбуаз, послы Арагона, Англии и Папы встретились в Камбре. Большая часть переговоров прошла на закрытых встречах между регентом и кардиналом. Проблема Гельдерна была решена путем уступки герцогу некоторых незначительных земель, а остальные претензии предполагалось передать на арбитраж. Но настоящим камнем преткновения стала вновь возникшая проблема Наварры. Две ветви семьи д'Альбре находились в ожесточенном конфликте из-за этого небольшого королевства. Иоанн д'Альбре в настоящее время являлся там королём, в то время как претензии другой ветви теперь отстаивал племянник Людовика, Гастон де Фуа. Д'Амбуаз показал Маргарите письменные инструкции своего короля, запрещающие любое соглашение, признающее права Иоанна д'Альбре и только когда та пригрозила отъездом, д'Амбуаз отступил. Проблема Наварры была отложена на год года, и Людовик пообещал, что в течении этого времени не станет беспокоить д'Альбре. Соглашение также позволило отложить принесение оммажа Карлом Габсбургом за владения являющиеся фьефами французской короны, до достижения им 20-летнего возраста и позволило Людовику избежать выполнения обязательств, предусмотренных расторгнутым брачным договором. 10 декабря 1508 года Маргарита и д'Амбуаз в соборе Камбре подписали договор от имени своих государей. Людовик ратифицировал договор в марте следующего года, находясь в Бурже и отправил в Париж письмо с просьбой исполнить в честь этого замечательного события гимн Te Deium[623].