Вскоре враждебность двух партий начала проявляться открыто. Обе они стали собираться ночами. Сторонники Медичи — в Крочетте, противники — в церкви Пиета. Последние, стремясь во что бы то ни стало лишить Пьеро жизни, составили заговор и даже собрали множество подписей, подтверждающих сочувствие граждан их замыслам. В эту партию входил и Никколо Федини, выполнявший обязанности секретаря. Считая, что предательство будет более выгодным, чем участие в убийстве Пьеро, Никколо раскрыл Пьеро этот замысел, показав список заговорщиков и всех, давших им свою подпись. Пьеро испугался, увидев, сколько граждан, и притом весьма видных, желают ему смерти. По совету друзей он тоже решил собрать подписи своих сторонников. Он поручил это дело одному из вернейших друзей и смог воочию убедиться в том, как легкомысленны и неустойчивы умы граждан, ибо многие из тех, кто давал подписи его врагам, расписались теперь в его поддержку.

Наконец, противники Медичи решили действовать. Они условились поднять во Флоренции восстание и умертвить Пьеро, который в это время находился в загородном дворце Кареджи из-за болезни. Уговоры и деньги призвали на сторону заговорщиков маркиза Феррарского и некоторых кондотьеров, которые пообещали привести отряды во Флоренцию. Коварный Нерони, одна из главных пружин заговора, частенько навещал больного Пьеро и всеми силами старался убедить его, что Флоренция спокойна, что в городе царит единство и порядок. Но, как оказалось, Пьеро был прекрасно осведомлен о планах заговорщиков и, несмотря на болезнь, сумел первым нанести удар противникам.

27 августа 1466 года он под охраной наемников вернулся во Флоренцию и призвал своих приверженцев к оружию. Противники Медичи были застигнуты врасплох. Тем не менее, часть вождей заговора решили оказать вооруженное сопротивление: например, Никколо Содерини вышел на площадь с несколькими сотнями наемников. А вот Лука Питти не присоединился к нему, причем не столько от неожиданности или робости, сколько обольстившись надеждой, что Пьеро намерен породнится с ним, женив одного из своих родственников на его племяннице. Сколько не кричал ему Содерини, призывая сесть на коня и ехать сражаться за республику, Лука Питти остался дома.

Когда вооруженная стычка казалась уже неизбежной, сеньория отправилась во дворец Медичи с намерением склонить Пьеро к примирению с Содерини. Сеньория наставила на том, что первыми за оружие взялись именно приверженцы Пьеро, так что по сути именно они виновны в возбуждении беспорядков. Но Пьеро отвечал, что взялся за оружие потому, что его поставили перед необходимостью защищаться, поскольку его противники составили заговор с целью свергнуть его, а сам он только того и желает, чтобы жить в спокойствии и мире и охранять закон.

Сеньории удалось убедить враждующие партии сложить оружие. Таким образом, дело решилось в пользу Пьеро Медичи. Гонфалоньером стал Роберто Лиони, приверженец Медичи, все государственные должности также заняли его сторонники. А противники — Нерони, Аччаюоли, Содерини — бежали, и были объявлены врагами отечества; часть их сторонников изгнали.

Изгнанники побудили венецианцев начать войну с Флоренцией, но флорентийцы при поддержке герцога Миланского довольно легко отразили нападение, что еще больше упрочило владычество семейства Медичи. Сторонники Пьеро, разделив между собою должности, едва ли ни в открытую преследовали противников: все, кто не был безусловным приверженцем Медичи, подвергались притеснениям или даже изгнанию. Луку Питти, расписавшегося в собственной трусости, оставили в покое, хотя многие его родственники были отправлены в изгнание.

В июне 1469 года сын Пьеро Лоренцо женился на дочери римского князя Орсини. А через полгода, на пятьдесят третьем году жизни 2 декабря 1469 года скончался Пьеро. Те несколько лет, которые он правил Флоренцией после смерти отца, прошли среди гражданских раздоров и заговоров. Пьеро был погребен в церкви Сан-Лоренцо рядом с отцом. Оставил он двух сыновей, Лоренцо и Джулиано, уже подававших надежды, однако еще очень молодых.

Главой семьи Медичи стал его сын Лоренцо, позже прозванный Великолепным. Правление Лоренцо, продолжавшееся 22 года (1469—1492), было золотым веком искусства и науки во Флоренции. Как в Риме при Августе, государственное устройство сохраняло республиканские формы, но они мало стесняли произвольную власть главы государства. Впрочем, она подвергалась иногда опасностям, для устранения которых Лоренцо принимал крутые меры. Произвольное правление Лоренцо было обременительным, и многие граждане втайне желали его падения. Пьеро умер с опасениями за будущее и незадолго перед смертью пригласил жившего в Неаполе Аччаюоли для встречи, чтобы посоветоваться со своим противником. Из этого ясно, что он сам понимал шаткость своего положения.

По знатности и богатству первое место после Медичи занимала семья Пацци. При Козимо Пацци оказались среди новой аристократии, получившей название popolo grasso. Это семейство пользовалось влиянием в партии Медичи. Главой семьи Пацци был Якопо. Собственных законных детей у него не было, но у его братьев было по нескольку сыновей, руководивших отделами огромной банкирской фирмы Пацци.

Богатство и власть семьи Пацци казались столь огромными, что советники Лоренцо постоянно указывали ему, какую опасность стабильности его власти может заключать в себе назначение на государственные должности представителей этого семейства. Лоренцо внимал этим советом, и ни Якопо, ни его племянники не получали важных постов, хотя по всему были их достойны. Такое отношение не могло не породить недовольства семьи Пацци, а от недовольства, как известно, недалеко и до заговора.

Один из племянников Якопо, Франческо, обиженный отношением Медичи, отправился в Рим и сумел стать банкиром папы Сикста IV. Политика этого Папы, как и вообще папского престола на протяжении многих веков, направленная на укрепление папской власти и её главенство над верховной властью христианских государей, шла вразрез с политикой семейства Медичи, которые, не желая укрепления папского престола поддерживали владетелей, формально считавшихся вассалами папы, но не повиновавшихся ему. Лоренцо Медичи и сам уже успел вызвать недовольство Сикста IV — Папа желал передать своим племянникам крупные земельные владения, а Лоренцо ему противодействовал. В отместку Папа назначил на место умершего архиепископа Пизанского врага Медичи, изгнанного ими из Флоренции, Франческо Сальвиати. Не удивительно, что Медичи не признали Сальвиати архиепископом. Тогда папа и его племянники, не имея достаточных сил, чтобы начать открытую войну с Медичи, присоединились к заговору, составленному Пацци.

Франческо Пацци привез во Флоренцию Сальвиати и попытался склонить своего дядю и других родственников к участию в разговоре. К уговорам присоединился и кондотьер Папы Джованни Монтесекко, уверивший Якопо, что Папа одобряет заговор и всеми силами поможет в его реализации. По словам Монтесекко, отряды папских войск, стоявшие возле Тосканы, получили приказ идти во Флоренцию для содействия перевороту. К семейству Пацци присоединились родственники архиепископа Сальвиати, проживавшие во Флоренции, молодой честолюбивый ученый Бернардо Бандини, священник Антонио Маффеи, монах Стефано, учивший латинскому языку дочь Якопо Пацци, и другие.

Решительные действия заговорщики решили приурочить к приезду во Флоренцию молодого кардинала Риарио, которого архиепископ Сальвиати убедил посетить этот город. Заговорщики намеревались убить Лоренцо и Джулиано во время обеда по случаю прибытия высокого гостя. Но Джулиано на обед не явился, и заговорщики составили новый план. 2 мая 1478 года кардинал должен был служить литургию, и обыкновенная учтивость делала обязательным присутствие на ней Лоренцо и Джулиано. Заговорщики решили убить их в церкви.

Было условлено, что нападение будет произведено, когда кардинал подымет Святые Дары и народ преклонит перед ними колена. Франческо Пацци и Бернардо Бандини должны были убить Джулиано, а папский кондотьер Монтесекко — Лоренцо. Но Монтесекко отказался участвовать в убийстве, тем более в стенах храма. Тогда убийство Лоренцо было возложено на монахов Антонио и Стефано, а вооруженные отряды под командованием Сальвиати и Якопо Пацци должны были одновременно с убийством братьев Медичи окружить дворец сеньории и арестовать ее.