Мутации циркадных генов, возможно, делают человека более восприимчивым к расстройствам настроения, а затем человек усугубляет эту ситуацию сбитым режимом дня и недостатком сна.

Наверное, все слышали о том, что стресс плохо влияет на сон. Дело в том, что уже известный вам гормон стресса (кортикотропин-рилизинг гормон) подавляет активность всех центров сна в нашем мозге. Эволюция таким образом подготовила нас к тому, чтобы не засыпать в моменты опасности.

Но человека в депрессивном состоянии, испытывающего хронический стресс, это эволюционное изобретение буквально лишает сна.

Нарушением циркадных ритмов можно объяснить и зависимость эпизодов БАР от сезонов. Как показало исследование Fellinger M. с коллегами, число госпитализаций из-за маний у мужчин достигало максимума в июне, а у женщин – в сентябре. Число госпитализаций из-за депрессий для женщин оказалось максимальным в ноябре (у мужчин такой зависимости не наблюдалось). Со смешанным состоянием женщины чаще всего попадали в больницы в июне (у мужчин связь смешанных эпизодов с сезонами тоже не обнаружили).

О том, как восстановить циркадные ритмы и победить бессонницу, читайте в разделе «Основы биполярной жизни».

Другое интересное наблюдение связано с лептином – гормоном, вырабатываемым жировой тканью. Лептин отвечает за чувство сытости. Его синтез также связан с циркадными ритмами. Аномальный уровень этого гормона может объяснить повышенный аппетит при атипичных депрессиях.

Как видим, в нейробиологии биполярного расстройства пока больше белых пятен, чем ясных ответов. Наука, конечно, не останавливается на достигнутом. Современные исследования аффективных расстройств направлены на изучение синапсов (мест контактов между нейронами) и пластичности (то есть способности к изменениям) в областях мозга, участвующих в регуляции эмоций, памяти, сна и даже обоняния – префронтальной коре, гиппокампе и миндалевидном теле. Возможно, со временем они ответят на вопрос, что именно не так с биполярным мозгом.

До середины XX века в распоряжении медиков не было безопасных инструментов для исследования мозга, а потому о причинах маний и депрессий можно было только догадываться. Посмертные вскрытия никаких аномалий мозга не показывали.

Современная наука располагает высокотехнологичными методами нейровизуализации – то есть изучения структуры и функций мозга с помощью снимков. Благодаря таким методам, как МРТ, КТ, ПЭТ[86], удалось обнаружить определенные нарушения в структуре мозга биполярников.

Рабочая группа по изучению биполярного расстройства под красивым названием ENIGMA[87] проанализировала более 6 500 снимков МРТ (самое крупное МРТ-исследование серого вещества мозга на сегодня!) и обнаружила такие аномалии:

У людей с биполярным расстройством оказалось меньше серого вещества во фронтальных, височных и теменных областях обоих полушарий мозга.

Серое вещество – это операционный центр организма. Оно позволяет нам мыслить, двигаться, воспринимать окружающий мир.

Наиболее сильно пострадали следующие области: левая лобная покрышка (область между передней восходящей ветвью латеральной борозды и нижней частью предцентральной борозды), левая веретенообразная извилина и левая средняя часть лобной коры. Это явление называется корковое истончение.

Замечено, что чем дольше длилось заболевание, тем тоньше кора в лобной, медиальной теменной и затылочной областях мозга. На степень нарушения влияет и наличие психозов: если психотические приступы были, кора пострадала сильнее.

Но есть и хорошие новости: при использовании медикаментов, в частности, лития, противоэпилептических препаратов-нормотимиков и антипсихотиков, кора мозга сохраняется лучше.

К сожалению, биполярное расстройство способно прогрессировать. С годами у многих пациентов «светлый» промежуток между эпизодами сокращается, а организм хуже откликается на лечение. Это тоже результат нейробиологических процессов в головном мозге.

Есть несколько гипотез, объясняющих это печальное явление.

Гипотеза «разжигания» предполагает, что каждый новый эпизод болезни приводит к необратимым изменениям в мозге[88]. Чувствительность мозга к стрессу из-за этого повышается, и, как следствие, обострения случаются чаще.

Именно поэтому врачи говорят, что чем раньше начато лечение, то есть чем меньшее число эпизодов вы перенесли без терапии, – тем больше шансов на успех.

Более того, с годами заболевание может перейти в «автономный» режим: новые эпизоды будут начинаться сами по себе, вообще без внешних триггеров. Одновременно все сильнее страдают умственные способности, ведь, как мы уже писали выше, хронически повышенный уровень кортизола убивает нервные клетки.

Но не впадайте в панику, если замечаете ухудшение внимания или памяти. Возможно, причина менее катастрофична. Например, это сезонный спад, реакция на переутомление или побочный эффект медикаментов.

Обострение БАР может быть вызвано и другим заболеванием. Например, гипотиреоз (снижение уровня гормонов щитовидной железы) способен провоцировать быстрые циклы при БАР.

Опишите свои симптомы психиатру как можно точнее, чтобы он смог определить причину ухудшения или направить вас к другому специалисту – например, эндокринологу.

Генетические, нейровизуальные и биохимические исследования позволяют взглянуть на расстройства биполярного спектра как на биологически разнообразную группу заболеваний. Благодаря им со временем медики смогут лучше понимать различия между подтипами расстройства и, руководствуясь этим знанием, повышать эффективность терапии и снижать ее побочные эффекты. Если вы сейчас молоды, у вас есть все шансы испытать на себе намного более совершенное лечение чем то, что доступно сейчас. Возможно, еще при нашей жизни удастся не только излечивать биполярное расстройство, но и предотвращать его развитие.

Собранные учеными данные говорят в пользу того, что явление, которое мы называем биполярным расстройством – не одно, а несколько биологически различных нарушений, клинические проявления которых так похожи друг на друга, что их считают одной болезнью.

Первые нейролептики, нормотимики и антидепрессанты были произведены в 1950-е годы. В частности, успокаивающее действие солей лития было открыто в 1949 году, а в широкое употребление препараты вошли в 1970-е.

До того в распоряжении психиатрии вообще не было эффективных средств для борьбы с маниями и депрессиями. Не было и понимания, что именно нарушено в биполярном мозге, так что врачи действовали наугад, методом проб и ошибок.

К таким печальным ошибкам относится лоботомия, которую в 1940–50-е успели применить к тысячам пациентов с разными психическими нарушениями. Другими распространенными «средствами» против маний и психозов были связывания, холодные обертывания и инсулиновая кома.

Самым гуманным из доступных способов терапии БАР (но при этом дорогим и малоэффективным) был психоанализ.

Так что есть немало оснований считать психофармакологическую революцию середины XX века большим благом для биполярников.