Естественные простагландины получить непросто. Основная причина, как ужеотмечалось, - расход очень большого количества первичного сырья и по сравнениюс этим практически ничтожный выход активных гормонов. Напрашивался вопрос: анельзя ли подобрать такие условия, при которых можно было бы осуществлятьбиосинтез простагландинов из ненасыщенных жирных кислот вне организма? Ученыепонимали: ненасыщенные жирные кислоты можно найти в природе в избытке, но чтонужно еще? Ответ лежал на поверхности - конечно, ферменты - особые вещества,стимулирующие биологические процессы. Без ферментов невозможен ни одинбиосинтетический процесс, причем ферменты обязательно должны бытьспецифическими, строго конкретными для получения тех или иных продуктов. Вистории с простагландинами эти ферменты должны строго соответствовать тем,которые содержатся в везикулярных железах - органах, вырабатывающих наибольшееколичество простагландинов. Но если ненасыщенные жирные кислоты находятся врастительных продуктах в достаточно больших количествах, то ферментов синтезапростагландинов ни искусственных, ни естественных очищенных Нет.
Что же делать? И тогда Д. ван Дорп в Голландии и С. Бергстрем в Швецииодновременно, но независимо друг от друга пришли к одной остроумной мысли -сделать своеобразный "котел", в который запустить ненасыщенные жирныекислоты и измельченную ткань везикулярных желез животных. Ученые предположили:а вдруг ферменты, находящиеся в тканях и высвободившиеся при измельчении,вступят в контакт с ненасыщенными жирными кислотами и начнут производитьпростагландины? Сказано - сделано. И "котел" не подвел.Простагландины получались там быстро и четко. Подсыпай продукты… и дело идет.В 1964 году статьи этих авторов сообщили специалистам о новом довольно простомспособе получения простагландинов. Следует специально отметить, что при такомметоде тратится в сотни раз меньше везикулярных желез животных, чем приполучении гормонов непосредственно из них.
Несмотря на то, что в настоящее время практически решен вопрос о наработкепростагландинов в достаточном количестве для исследовательских и лечебныхцелей, их применение в клинике еще представлено очень скромно. Объяснить этоотчасти можно тем, что, казалось бы, наоборот, должно обеспечиватьпростагландинам широкое использование в медицине - их очень разнообразной иподчас трудно управляемой биологической активностью. При целенаправленномприменении их возникает опасность побочных эффектов. Поэтому со всей остротой встаетвопрос о создании простагландинов с модифицированными свойствами. Инымисловами, нужно научиться получать такие вещества, у которых бы сохранялисьполезные свойства и устранялись нежелательные.
В этих поисках уже есть первые успехи. Ими, например, могут гордитьсясотрудники лаборатории химии липидов Института биоорганической химии имени М.М. Шемякина АН СССР, руководимой членом-корреспондентом АН СССР Л.Бергельсоном. Сейчас они располагают несколькими типами простагландинов,обладающих определенным действием: абортивным, противосвертывающим,антиастматическим. Такие "измененные" гормоны получают при заменегрупп в кольце простагландинов. Например, замена 15-гидроксильной группы наатом фтора существенно меняет свойства простагландина - он гораздо болееэффективен при необходимости прервать беременность или стимулировать роды. Если"хвост" простагландина С15Н17 заменитьароматической группировной, то полученное соединение окажется в сотни раз болееактивным при рассасывании желтого тела в яичнике, выделяющего половой гормон -прогестерон. Такие препараты крайне необходимы акушерам-гинекологам и ужевыпускаются промышленностью под названиями "эквимат" и"экструмат".
…Наш рассказ о непохожих братьях - простагландинах, одних измногочисленных героев исследований современной биологии и медицины, не окончен- впереди большая работа. Но нам кажется, работа эта должна завершитьсясчастливо, и простагландины будут помогать врачам бороться с самыми различнымиболезнями.
Каталог Дезодоро
В крупных музеях, помимо каталога экспонатов, находящихся в залах изапасниках, обязательно имеется каталог Дезодоро - особый переченьотсутствующих ценностей. Да, именно отсутствующих, но необходимых музею дляполноты его коллекции. В этом каталоге искусствоведы перечисляют сокровища,находящиеся в других собраниях, и те, которые не обнаружены, но известно, чтоони были созданы в свое время. Разбросанность экспонатов по разным коллекциямне дает полного представления о творчестве того или иного мастера, об искусствеи культуре определенных исторических периодов.
Собранные в одном месте, они позволили бы всесторонне оценить вклад деятелейискусства и их эпохи в общую сокровищницу человеческой культуры.
В науке каталоги Дезодоро не составляются, хотя специалисты в каждой отраслизнаний прекрасно осведомлены о том, что еще не познано, и так же, как музейныеработники, стремятся своими исследованиями "заполнить" пустующиеместа.
На страницах книги рассказано о том, что эндокринологи уже знают. В нашем"музее гормонов" мы познакомили читателя со множеством удивительныхявлений, Во время экскурсий по царству чудесных молекул мы пытались создатьстройное представление о мире биологических регуляторов жизненных процессов. Унас в коллекции немало экспонатов, но и многого еще не хватает.
Кое-что в последние годы ученым удалось обнаружить, к чему-то естьопределенные предпосылки, а некоторые идеи остаются пока фантазией. Нофантазией реальной, основанной на имеющихся знаниях, пока не воплощенной вконкретные результаты из-за методических трудностей или из-за отсутствиярешений частных вопросов, но это - дело времени… Разве мало мы знаемпримеров, когда то, что раньше казалось волшебной сказкой, становилосьреальностью? Мечтали о пересадке органов, вживлении искусственного хрусталика,сердечных стимуляторов. Теперь это действительность.
Давайте попробуем составить небольшой каталог Дезодоро нашего "музеяэндокринологии". Каталог самых основных ценностей, наличие которых в нашемсобрании сделало бы его более полным, а значит, более полезным человеку.
Картотека гормонов
Гормонов обнаружено много. Клеток, производящих их, еще больше. Этонеудивительно, потому что один и тот же гормон может синтезироваться вразличных клетках. Может быть, пора остановиться? Не выглядит ли"погоня" за открытием новых веществ и источников их выработкисамоцелью, жаждой простого накопления фактов без их серьезного анализа?
Нет, не выглядит. Познавая разнообразие регуляторных молекул, ученые глубжепонимают и оценивают процессы адаптации организма к различным воздействиям,углубляют свои представления о механизмах возникновения и развития заболеваний,расширяют поиски эффективных средств и методов их диагностики и лечения.
Несмотря на то что в поисках гормонов участвуют, как принято говорить увоенных, "крупные силы и средства", в картотеке этих веществ естьнезаполненные карточки. По косвенным данным ученые предполагают ихсуществование, но прямых доказательств или еще мало, или пока нет совсем.
Среди недавно открытых гормонов - предсердный натрийуретический фактор(ПНФ). Мы рассказывали о нем. Его открытие как раз пример того, что оно должнобыло состояться. Сложнейший механизм саморегуляции деятельности сердцаобязательно должен был базироваться на существовании местных эндокринныхисточников выработки биологически активных веществ. ПНФ был первым обнаруженнымгормоном сердца. Но его физиологические свойства не объясняют всех сторондеятельности "вечного насоса". Наверняка в сердце должны существоватьдополнительные резервуары синтеза гормонов. Их надо искать. Это предположениеподтверждается. Недавно независимо друг от друга группы исследователей в разныхстранах сообщили об обнаружении еще одного активного вещества, вырабатываемогоособыми секреторными клетками предсердий. Его назвали аурекулин (от латинскогоauriculum - предсердие). Он снижает артериальное давление и расширяет сосуды.Не исключено, что при детальном анализе это окажется все тот же ПНФ. Но нестоит гадать раньше времени. Специалисты детально изучают гормон. В СоветскомСоюзе им занимается лаборатория профессора А. Юренева во Всесоюзномкардиологическом научном центре АМН СССР.