Лопе установил прочные связи с театром и стал отдавать в него для постановки свои ранние пьесы.

1590 — Лопе покидает Валенсию и вновь отправляется в Толедо, где знакомится с художником Эль Греко. Поступает на службу секретарем к маркизу де Мальпика, затем к дону Антонио Альваресу де Толедо, будущему герцогу Альба. У Лопе и доньи Изабеллы родилась дочь Антония, названная так в честь герцога.

1593, 29 октября — закончена работа над пьесой «Вознагражденная благосклонность». В этом же году написана пьеса «Учитель танцев».

1594, август — умерла Антония, дочь Лопе и доньи Изабеллы.

1595 — скончалась жена Лопе донья Изабелла, через несколько недель умерла их новорожденная дочь Теодора. Лопе де Вега возвращается в Мадрид, где знакомится с актрисой Микаэлой де Лухан, любовная связь с которой продлится около тринадцати лет.

1598 — знакомство с доном Педро Фернандесом Руисом де Кастро Андраде-и-Португаль, маркизом Саррия, будущим седьмым графом Лемосским, к которому Лопе поступил на службу в качестве секретаря. Женитьба на донье Хуане де Гуардо, дочери крупного мясоторговца. Вышел в свет роман «Аркадия», написанный в Альба-де-Тормес; созданы три крупные пьесы: «Империал Отона», «Арагонские турниры», «Вдова, замужняя дама и девица», опубликована «Драгонтея».

1599, 26 июля — крещение дочери Лопе де Вега и доньи Хуаны. Девочку нарекли Хасинта. Опубликована поэма «Исидор».

1600 — Лопе оставил службу у маркиза Саррия. Снова встретился с Микаэлой де Лухан.

1602 — опубликованы поэма «Красота Анхелики», сборник стихов «Созвучия» («Рифмы»), первая часть «Житейских рифм».

1603, декабрь — закончен роман «Странник в своем отечестве».

1604, февраль — вышла в свет вторая часть «Житейских рифм». В Севилье опубликован роман «Странник в своем отечестве».

1605, август — встреча с доном Луисом Фернандесом де Кордова-и-Арагон, графом Кабра, будущим герцогом Сесса; Лопе поступает к нему на службу секретарем, их отношения продлятся до самой смерти драматурга. Крещение внебрачной дочери Лопе де Вега и актрисы Микаэлы де Лухан, девочку нарекли Марселой.

1606, 28 марта — крещение сына Лопе де Вега и доньи Хуаны, мальчика нарекли Карлос Феликс (Карлильос).

1607, 7 февраля — крещение внебрачного сына Лопе де Вега и Микаэлы де Лухан, мальчика нарекли Лопе Феликс (Лопито).

22 октября — Лопе снял дом в Мадриде, в котором поселил Микаэлу де Лухан с детьми и в котором проводил много времени.

1608 — загадочное исчезновение Микаэлы де Лухан.

1609 — Лопе де Вега вступил в Конгрегацию слуг Святого причастия. Получил звание добровольного слуги инквизиции (по свидетельствам современников, в соответствии с этим званием в 1623 году принимал участие в сожжении францисканского монаха, обвиненного в ереси).

1610, 24 января — вступил в литературное сообщество «Братство улицы Оливар», в котором состоял и Сервантес.

1612 — умер Карлильос, сын Лопе и доньи Хуаны.

1613, 4 августа — у Лопе и доньи Хуаны родилась дочь, которую в честь отца назвали Фелисианой. Лопе де Вега взял в свой дом Лопито, сына от Микаэлы де Лухан.

1614 — скончалась вторая жена Лопе — Хуана де Гуардо. В этом же году в Толедо Лопе де Вега был рукоположен в сан священника. Написана пьеса «Периваньес и командор Оканьи», издан сборник «Священные стихи».

1616 — встреча с Мартой де Неварес (Амарилис).

1617 — крещение Антонии Клары, внебрачной дочери Лопе де Вега и Амарилис.

1618 — закончена пьеса «Собака на сене», опубликована пьеса «Овечий источник», написанная в 1612–1613 годах.

1621 — написана поэма «Филомена».

1622, 12 февраля — дочь Лопе Марсела постриглась в монахини.

1627 — папа Урбан VIII присвоил Лопе де Вега звание доктора богословия и наградил орденом Святого Иоанна Иерусалимского.

1628 — написана пьеса «Лес без любви».

1630 — опубликована поэма «Лавровый венок Аполлона».

1632 — скончалась Амарилис, возлюбленная Лопе де Вега. Опубликован роман «Доротея».

1633, 18 декабря — Фелисиана вышла замуж и покинула дом отца.

1634 — бегство из дому (похищение?) Антонии Клары, дочери Лопе и Амарилис. Написана комедия «Доблести Белисы».

1635 — Лопе Феликс (Лопито) погиб при кораблекрушении.

27 августа — скончался Лопе де Вега.

28 августа — погребение в церкви Сан-Себастьян (в 1937 году церковь была взорвана фашистами).

(14 ноября 1642 года скончался герцог Сесса. В 1657 году умерла дочь Лопе де Вега Фелисиана, 3 октября 1664 года — Антония Клара, 9 января 1688 года в возрасте 83 лет — Марсела.)