Все приведенные положения и каждое из них в отдельности не имеют достаточных доказательств, подтверждающих их правильность. Однако есть косвенные наблюдения, делающие их весьма вероятными. Мы привели все эти соображения, имея в виду подчеркнуть, что одно и то же лекарство может не только вызывать различные клинические симптомы и синдромы, но и приводить в движение различные механизмы и что различие этих механизмов может явиться одной из причин разнообразия психических нарушений, которое мы наблюдаем, изучая действие одного вещества, в данном случае тофранила.
Тофранил, как и ипразид, явился родоначальником ряда лекарств, близких к нему по строению и по механизму действия. Осложнения при применении этих новых антидепрессивных средств (амитриптилина, тримепропромина и других) пока недостаточно известны. Однако наряду с оптимистическими сообщениями о полной их безвредности стали появляться упоминания о психических нарушениях — маниакальных состояниях, делириях и судорожных припадках, т. е. о таких же осложнениях, как и при применении тофранила. По-видимому, и эти новые препараты не являются совершенно безопасными для организма человека.
ЛИТЕРАТУРА
1 Авруцкий Г. Я. — Ж. невропат. психиатр., 1962. т. 62, стр. 197.
2. Аншелевич Ю. В., Шен С. В. — Ж. невропат. психиатр., 1962, т. 62, стр. 214.
3. Банщиков В. М.. Столяров Г. В. — Сб. тр. I МОЛМИ им. И. М. Сеченова. Москва 1944.
4. Гольденберг М. А. — Ж. невропат. психиатр., 1962, т. 62, стр. 1799.
5. Добржанская А. К. — Ж. невропат. психиатр., 1962, т. 62, стр. 207.
6. Ефименко В. Л. — Ж. невропат. психиатр., 1962, т. 62, стр. 202.
7. Лапин И. П. — Ж. невропат. психиатр., 1963, т. 63 (№ 4), стр. 613.
8. Лапин И. П., Xауиина Р. А., Щелкунов Е. Л. — Ж. невропат. психиатр., 1962, № 2, стр. 183.
9. Лейбович Ф. А. — Ж. невропат. психиатр., 1961, № 2, стр. 186.
10. Машковский М. Д., Ильюченок Р. Ю., Островская Р. У. — Ж. невропат. психиатр. 1962. т. 62, стр. 178.
11. Машковский М. Д., Полежаева А. И. — Ж. невропат. психиатр., 1959. т. 59. стр. 969.
12. Морозова Т. Н. — Ж. невропат. психиатр., 1961, т. 61, стр. 176
13. Andersen H.. Kristiansen Е. — Acta Psychiat. neurol. Scand., 1959, v. 34, p. 387.
14. Angyal L. — Wien. med. Wschr., 1960, Bd. 110, S. 781.
15. Audisiо М. — Encéphale, 1960, v. 49, p. 402.
16. Ауd F. — J. Neuropsichiat., 1961. v. 2, Suppl. 1, p. 119.
17. Balestieri A. — Giorn. Psichiatr. neuropatol., 1959, v. 87, p. 81.
18. Barker P., Asheroft G., Binns J. — J. Ment. Sci., 1960, v. 106, p. 1447.
19. Baruk H., Launay J. — Ann. Méd. psychol., 1960, v. 2, p. 923.
20. Baruk H., Launay J. — Ann. méd. psychol., 1961, v. 1, p. 339.
21. Bergouijnan M., Demangeat M., Julien S. — Ann. Méd. psychol. 1959, p. I, p. 710.
22. Blair D. — J. Ment. Sci., 1960, v. 106, p. 891.
23. Cоssa P., Darсоurt G., Paoli F. — Ann. méd. psychol., 1960 v. I. p. 310.
24. Fahу T. — Amer. J. Psychiat., 1962, v. 119, p. 171.
25. Gesensway D., Cohen K. — Amer. J. Psychiat., 1960, v. 116, p. 1027.
26. Hansоn L., Punell N. — Nervenarzt, 1961, Bd. 32, S. 22.
27. Harrer G. — Wien. med. Wschr., 1961, v. 111, p. 551.
28. Hervé Y., Carrieé J., La Maillonx E. — Toulouse med., 1960, v. 61, p. 706.
29. Holdwау V. — J. Ment. Sci., 1960, v. 106, p. 1443.
30. Kielholz P., Battegay R. — Schweiz. med. Wschr., 1958, Bd. 88, S. 763.
31. Kramer J., Klein D., Fink M. — Amer. J. Psychiat., 1961, v. 118. p. 549.
32. Kuhn R. — Schweiz. med. Wschr., 1957, Bd. 87, S. 1135.
33. Kuhn R. — Wien. med. Wschr., 1960, № 11, S. 245.
34. Kunz I. — Ärztl. Wschr., 1959, Bd. 14, S. 332.
35. Laboucarie J., Barres P., Lacassin P., Bés A. — Ann. méd. psychol., 1959, t. I, p. 718.
36. Lai G. — Schweiz. med. Wschr., 1961, Bd. 91, p. 1002.
37. Lambert P., Guуоtat J. — Presse méd., 1961, № 31, p. 1425.
38. Mann A., Catterson A., Macpherson A. — Canad. M. A. J., 1959, v. 1, p. 23.
39. Rabinowicz Th., Foroglon G. — Schweiz. Arch. Neurol. Psychiat., 1962, Bd. 90, S. 268.
40. Sсhorer С — Amer. J. Psychiat., 1960, v. 116, p. 844.
41. Segal M., Howarth E. — Brit. Med. J., 1960, p. I, p. 348.
42. Singh H. — Amer. J. Psychiat., 1960, v. 117, p. 360.
43. Vidal G., Vidal B. — Ann. méd. psychol., 1961, v. 119, p. 362.
Глава 13
ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ И ТРАНКВИЛИЗАТОРАМИ
Современные нейролептические средства и транквилизаторы получили за последние годы чрезвычайно широко распространение как при психических, так и при ряде соматических заболеваний. Число этих препаратов уже сейчас исчисляется многими десятками и увеличивается с каждым годом. Пока наиболее распространены 3 группы нейролептических средств: 1) производные фенотиазина, родоначальником которых является аминазин (хлорпромазин, ларгактил, мегафен), до настоящего времени остающийся одним из наиболее широко применяемых в психиатрии средств, несмотря на создание ряда новых более сильно действующих препаратов того же ряда; 2) резерпин (серпазил) и его производные и 3) производные бутирофенона, основным представителем которых является галоперидол. Из числа транквилизаторов наиболее широко применяются мепробамат (андаксин, мепротан), амизил (бенактизин, суавитил) и либрий.
Нейролептические средства оказывают непосредственное воздействие на центральную нервную систему (хотя вопрос о точке их приложения и механизме действия все еще не решен) и ряд психических изменений, вызываемых ими, — вялость, сонливость, некоторое безразличие, снижение интереса к окружающему являются не осложнениями, а проявлением их эффекта. В значительной степени именно благодаря такому их действию эти препараты и применяются при психических заболеваниях, в хирургии (для устранения состояния тревоги и напряженности в предоперационном и послеоперационном периоде) и т. д.
Показаниям к применению нейролептических средств, их эффективности при различных заболеваниях посвящены десятки тысяч работ, в том числе ряд монографий. Мы в настоящей главе не останавливаемся на этих вопросах и рассмотрим только часть осложнений, вызываемых этими лекарствами — а именно, психические нарушения, которым в литературе уделено сравнительно мало внимания. Другие осложнения, встречающиеся более часто (например, паркинсонизм или паркинсоноподобный синдром, относительно которого не вполне ясно, следует ли его считать осложнением или необходимым условием достижения терапевтического эффекта при психозах; нейролептический синдром, различные дискинезии), достаточно хорошо известны, и мы их не рассматриваем, равно как и состояния психомоторного возбуждения, с значительной частотой возникающие в начале лечения (особенно резерпином) — так называемую турбулентную фазу, являющуюся не столько осложнением, сколько одной из фаз терапевтического действия.
Одним из наиболее часто встречающихся нарушений психики, вызываемых нейролептическими средствами, является нейролептическая депрессия. Депрессивные состояния у лиц, психически здоровых, чаще всего описываются при лечении резерпином и его производными (или неочищенным экстрактом корня раувольфии) больных гипертонической болезнью. Это объясняется не столько большей способностью резерпина (по сравнению с аминазином) вызывать депрессию, сколько тем, что именно резерпин (и его производные) широко применяется для лечения гипертонической болезни.
Частота депрессивных состояний у больных гипертонической болезнью, получающих лечение резерпином, весьма значительна, хотя цифры, приводимые различными исследователями, заметно отличаются друг от друга и составляют от 11/2 до 20% и даже 30% к общему числу лечившихся. По данным большинства авторов, можно считать, что частота депрессий составляет в среднем 10—15%.
Клиническая картина депрессивных состояний, вызванных резерпином, не обнаруживает существенных отличий от депрессивных состояний иной этиологии, в том числе и от эндогенной или циркулярной депрессии. Настроение больных понижено, они часто беспричинно плачут, жалуются на потерю энергии, утрату интереса к окружающему, считают себя тяжело, неизлечимо больными, не питают никаких надежд на будущее, а оглядываясь на свое прошлое, видят, что их жизнь была сплошной цепью ошибок, заблуждений и разочарований. Часто больные предъявляют массу неопределенных соматических жалоб, обнаруживают чрезвычайное беспокойство из-за мелочей, навязчивые страхи за свое здоровье, снижение аппетита, импотенцию, бессонницу, иногда с яркими сновидениями неприятного содержания (скелеты, кровавые сражения, падение с самолета и т. п.). Могут наблюдаться как заторможенность, чувство усталости, так и выраженная тревога, страх, отчаяние с двигательным беспокойством. В состоянии депрессии больные нередко говорят о нежелании жить, высказывают мысли о самоубийстве и (реже) об убийстве близких, обреченных, как и они, на страдание и гибель. Мы не нашли в литературе описаний расширенных самоубийств при нейролептической депрессии, но попытки к самоубийству встречаются нередко и могут заканчиваться гибелью больных.