_{Таблица 13}

^{Результаты опытов по изучению токсичности лаппаконитина на крысах (1961 г.)}

Наибольшая переносимая доза лаппаконитина для и равна 5 мг/кг, наименьшая — 10 мг/кг, наименьшая смертельная доза 20 мг/кг, LD₅₀ — 25 мг/кг и LD₁₀₀ — 40 мг/кг.

Токсичность талатизамина в 5 опытах изучалась на крысах. При введении крысам внутрь 400 мг/кг видимых изменений в поведении животных не отмечалось. Под влиянием 800 мг/кг препарата у животных наблюдалось некоторое изменение общего состояния, появились жевательные движения, слюнотечение, животные «наводили туалет», а затем наступало угнетение продолжительностью 20—30 минут. Алкалоид в дозах 1000—1200 мг/кг у крыс вызывал дрожание и сильное потение. Однако эти признаки отравления исчезли по истечении 3—4 часов, и животные по внешнему виду отличались от контрольных только взъерошенностью шерсти. Смертельного отравления крыс не наблюдалось, даже при введении 1400 мг/кг талатизамина (табл. 14). Ввиду малой токсичности талатизамина опыты в дальнейшем были прекращены.

_{Таблица 14}

^{Результаты опытов по изучению токсичности талатизамина на крысах(1961 г.)}

Для изучения токсичности делаваконитина проводилось 14 опытов. Алкалоид в дозах 10—20—30—50 мг/кг не вызывал у подопытных животных заметных изменений в поведении. После введения препарата в дозах 100—150 мг/кг у крыс через 3—5 минут появлялись обильное слюнотечение, тремор и активизация движения. Животные бегали по дну ящика, грызли бумагу, щепку и другие посторонние предметы. Спустя 20—30 минут крысы успокаивались и в большей части опытов, собравшись в углу, дремали, на механическое раздражение реагировали вяло. Случаи смертельного отравления животных отмечались после дачи алкалоида в дозе 200 мг/кг. Гибель всех подопытных крыс в группе наблюдалась от дозы 550 мг/кг. После проявления вышеописанных симптомов смерть, как правило, наступала при прогрессирующем общем параличе без приступов судорог. Вначале прекращалось дыхание, а спустя 3—5 минут останавливалось сердце. В табл. 15 приводятся данные по изучению токсичности делаваконитина. В отличие от действия предыдущих препаратов под влиянием токсических доз делаваконитина гибель животных отмечалась на протяжении шести суток после дачи препарата.

В данной серии опытов для делаваконитина были установлены такие критерии деятельных доз. наибольшая переносимая — 50 мг/кг, наименьшая токсическая — 100 мг/кг, наименьшая смертельная — 200 мг/кг, LD₅₀ — 383,8 мг/кг, LD₁₀₀ — 550 мг/кг.

_{Таблица 15}

^{Результаты опытов по изучению токсичности делаваконитина на крысах (1961 г.)}

Из всех изучаемых аконитовых алкалоидов самым активным оказался анхвэйаконитин. В 16 опытах он был испытан на 160 крысах. Симптомы отравления животных были тождественны симптомам отравления аконитином. Однако анхвэйаконитин оказался в 5—10 раз ядовитее аконитина. Первые случаи смертельного отравления были отмечены уже при введении 0,3 мг/кг анхвэйаконитина. Незначительное повышение дозы приводило к быстрому увеличению токсического эффекта алкалоида и в дозе 1,0 мг/кг он вызывал смерть у всех 10 крыс данной группы опыта (табл. 16). В данной серии опытов наблюдается гибель животных спустя 2—6 суток после отравления алкалоидом, чего не было при отравлении аконитином, зонгорином и лаппаконитином.

_{Таблица 16}

^{Результаты опытов по изучению токсичности акхвэйаконитина на крысах (1961 г.)}

Обработка результатов опытов показала, что наибольшая переносимая доза анхвэйаконитина для крыс равна 0,05 мг/кг, наименьшая токсическая — 0,1 мг/кг, наименьшая смертельная — 0,3 мг/кг, LD₅₀ — 0,66 мг/кг, LD₁₀₀ — 1 мг/кг.

Подводя итоги группе опытов по изучению острой токсичности шести индивидуальных алкалоидов аконитовых растений, нами составлена сводная таблица, где алкалоиды размещены последовательно в порядке активности (табл. 17).

_{Таблица 17}

^{Сравнительная токсичность аконитовых алкалоидов}

Обсуждение результатов. Сопоставляя данные опытов с шестью алкалоидами, нетрудно заметить, что симптомы отравления подопытных животных под влиянием алкалоидов аконитина, лаппаконитина в основном сходные. Они характеризуются замедлением и нарушением ритма дыхания, слюнотечением, появлением икотно-рвотных актов, потерей способности координировать движения, периодическими тетаническими судорогами, прострацией между приступами и при смертельных отравлениях — асфиксией.

Эти три алкалоида при пероральном введении быстро действуют на организм, отравление протекает довольно бурно. При благоприятном исходе после отравления аконитином и лаппаконитином нормальное состояние животных восстанавливается сравнительно быстро.

Судя по характерным симптомам в патогенезе отравлении аконитином, лаппаконитином и анхвэйаконитнном, ведущее место занимает расстройство холинергнческой системы.

Из всех изученных алкалоидов отдаленными пагубными последствиями токсикоза обладают делаваконитин и анхвэйаконитин. Это, возможно, объясняется либо медленным расщеплением алкалоидов в организме и вследствие этого длительным их действием, либо необратимым ингибирован жизненно важных физико-химических процессов в нем. Однако для выяснения истинных причин указанного явления необходимы специальные исследования.

Замеченный нами факт угнетения двигательной активности крыс при малых дозах лаппаконитина заслуживает внимания исследователей для изучения этих свойств и возможности использования алкалоида в качестве седативного средства.

Зонгорин, делаваконитин и талатизамин оказались гораздо менее токсичными. Вероятно, это объясняется их принадлежностью к атизиновой группе алкалоидов.

Нами констатирована ярко выраженная индивидуальная чувствительность животных к изучаемым алкалоидам, особенно зонгорину. Например, одни крысы погибали от дозы 20 мг/кг, другие оставались живыми после введения даже 100 мг/кг этого препарата. Эта особенность, вероятно, связана с тем, что зонгорин при детальном фармакологическом изучении оказался антидепрессантом центрального действия избирательно возбуждающим адренореактивные структур ретикулярной формации среднего мозга и латеральных и заднего гипоталамуса (Ф. Н. Джахангиров, 1974).

По токсичности среди всех изученных алкалоидов первое место занимает анхвэйаконитин, последнее — талатизамин.

Большинство смертельных отравлений животных от аконитов, видимо, связано с содержанием в них сложных алкалоидов типа аконитина.

4. Испытание биологической активности суммы аконитовых алкалоидов на овцах

В предыдущих опытах мы убедились в том, что различи виды аконита и его алкалоиды обладают различной степенью токсичности для лабораторных крыс. Эти материалы послужили ориентиром при экспериментальном изучении токсикодинамики аконитов и их действующих начал на организм овец. При постановке данной серии опытов преследовалась цель выяснить активность сумм аконитовых алкалоидов двух химических групп на организм овец и испытать различные медикаменты при аконитовом отравлении животных.