Отравление как клубнями аконита таласского, так и суммами названных алкалоидов протекает остро и заканчивается в течение 24 часов в зависимости от доз выздоровлением, либо смертельным исходом.

Действующими токсическими веществами в аконитах каракольском и джунгарском являются активные алкалоиды (аконитин и ему подобные), а в аконитах таласском, лесном и дубравном — мало активные (типа атизина).

Результаты наших опытов подтверждают литературные данные свидетельствующие о содержании в двух первых аконитах ядовитого алкалоида аконитина и ему подобных дитерпеновых производных, а в трех последних — мало активных алкалоидов типа атизина.

3. Изучение токсичности индивидуальных аконитовых алкалоидов

Симптомы и патогенез отравления животных ядовитыми растениями, глубина патологических процессов и ряд других токсикодинамических факторов зависят, главным образом, от физико-химической и биологической активности основного действующего вещества. В предыдущей серии опытов нами установлено, что токсическими началами в аконитах являются их алкалоиды. Следовательно, степень токсичности различных видов аконита на животных обусловливается химическое природой и биологической активностью алкалоидов. Но в аконитах содержится значительное число алкалоидов, состоящих из различных химических групп, биологическая активность большинства из которых еще не изучена. Между тем, для дифференциальной диагностики отравления важно знать особенности токсикодинамики отдельных аконитовых алкалоидов.

Поэтому нами испытаны на лабораторных животных следующие аконитовые алкалоиды: аконитин, лаппаконитин, зонгорин, талатизамнн, делаваконитин и анхвэйаконитии.

При выборе индивидуальных веществ автор руководствовался как индуктивным, так и дедуктивным методами. Первый позволяет на основе опытов с индивидуальными веществами предположить их содержание в изучаемых растениях, второй поможет подобрать для опытов именно те алкалоиды, которые должны содержаться в исследуемых видах аконита.

Активность алкалоидов изучалась на 532 белых крысах-самцах в возрасте трех месяцев весом 80—130 г. Всего было поставлено 60 опытов.

Методика исследования. Для каждой серии опытов подбирались крысы строго определенного веса, каждая доза алкалоидов испытывалась на 6—10 животных. Некоторые опыты проводились на белых мышах. Алкалоиды вводились крысам внутрь в форме водного раствора в количестве 1—1,5 мл. Бромгидрат аконитина был получен из ВНИХФИ, сульфат эангорина и лаппаконитин — основание — из лаборатории алкалоидов ВИЛАР, а талатизамин — основание — из Института химии растительных веществ АН Узбекской ССР. Анхвэйаконитин и делаваконитин являются импортными алкалоидами. Алкалоиды-основания перед испытанием переводились в хлоргидрат и нейтрализовались гидрокарбонатом натрия. Непрерывное наблюдение за отравленными животными велось в течение 8 часов, а затем проводился ежедневный осмотр еще в течение последующих 9 дней.

Результаты исследования. Токсичность бромгидрата аконитина изучалась в 12 опытах на 120 крысах. В дозах 0,1—0,2—0,3 мг/кг он не вызывал у крыс видимых изменений. После введения препарата в дозе 0,4 мг/кг наблюдались скоропроходящие явления токсикоза, через 3—5 минут повышалась двигательная активность животных, затем спустя 10—15 минут крысы дремали в течение 20—30 минут. В дозе 0,75 мг/кг указанные симптомы выступали более отчетливо и держались в течение 1,5—2 часов. При этом появлялись слюнотечение, беспрерывные жевательные движения.

Аконитин в дозе 1 мг/кг вызывал тяжелое отравление животных. Крысы потели, дрожали, наблюдалась обильная саливация, скованность движений, часто повторяющиеся икотно-рвотные движения. Дыхание животных становилось глубоким, затрудненным. Через 3—4 часа эти симптомы исчезали и по внешнему виду подопытных животных нельзя было отличить от контрольных. При дальнейшем наблюдении в течении 9 дней видимых отклонений не отмечалось. При вскрытии убитых животных макроскопических изменении во внутренних органах не было. Аконитин, начиная с доз 2 мг/кг и выше, вызывал смертельное отравление животных. В наших опытах не было ни одного случая, чтобы животное, оставшееся в живых от смертельных доз бромгидрата аконитина в течение первых суток, погибало на протяжении последующих девяти суток наблюдения (табл. 11).

_{Таблица 11}

^{Результаты опытов по изучению токсичности аконитина на крысах(1961 г.)}

^{* Животное пало от попадания препарата в легкие.}

На основании результатов опытов наибольшей переносимой дозой аконитина при его введении внутрь можно считать 0,3 мг/кг, наименьшей токсической — 0,4 мг/кг. Доза бромгидрата аконитина в 2 мг/кг для крыс является наименьшей смертельной, LD₅₀ равна 5,97 мг/кг, а абсолютно смертельная доза (LD₁₀₀) — 10 мг/кг.

Токсичность зонгорина испытывалась на 80 крысах. Всего было поставлено 8 опытов. Препарат в дозе 5 мг/кг не вызывал видимых изменений в поведении животных. Первые признаки отравления животных от алкалоида наблюдались при дозе 10 мг/кг. Симптомы отравления были сходны с симптомами отравления от аконитина. Доза препарата в 20 мг/кг оказалась смертельной для части животных (4 из 10). Как правило, смерть наступала в течение первых 30 минут. Если животные переживали первые сутки после смертельного отравления, то они оставались живыми в течение последующих девяти суток. Повышение дозы зонгорина не повлияло на средний срок гибели отравленных животных. Более ярко проявлялся симптомокомплекс токсикоза у тех крыс, которые прожили около 20 часов после отравления. У них отмечалась атаксия, дряблость скелетной мускулатуры, дыхание становилось редким (2—3 вдоха в минуту), бесшерстные участки кожи имели синюшный оттенок. При дотрагивании напрягались мышцы, в том числе и конечности, отмечался дорзальный изгиб позвоночника, но защитной реакции в форме отдергивания хвоста не наступало. Смерти животных от зонгорина предшествовала остановка дыхания. Результаты данной серии опытов представлены в табл. 12.

_{Таблица 12}

^{Результаты опытов по изучению токсичности зонгорина на крысах (1961 г.)}

Таким образом, для крыс наибольшей переносимой дозой зонгорина оказалось 5 мг/кг, а.наименьшей токсической — 10 мг/кг. Наименьшая смертельная доза препарата соответствует 20 мг/кг, LD₅₀ — 64 мг/кг, a LD₁₀₀ — 120 мг/кг.

Между тем Ф. Н. Джахангиров (1974) на мышах при пероральной даче зонгорина установил LD₅₀ — 1575 мг/кг, диацетилзонгорина — LD₅₀>3000 мг/кг. Такие большие расхождения в наших данных, очевидно, невозможно объяснить лишь разной степенью видовой чувствительности животных. Следует отметить, что мы пользовались не идентичными препаратами. Наш препарат оказался почти в 25 раз токсичнее. Трудно допустить, что крысы в 25 раз чувствительнее мм или сульфатные соли алкалоида в 25 раз токсичнее гидрохлоридных. Данные Ф Н. Джахангирова о токсичности зангорина очень сходны с токсичностью талатизамина, которая была установлена нами (А. А. Алдашев, 1964).

Лаппаконитин испытывался на 50 крысах. Алкалоид в дозе 5 мг/кг вызывал угнетение общего состояния животных предварительного возбуждения. Признаки отравления под влиянием лаппаконитина наблюдались при дозе 10 мг/кг и были в основном сходны с признаками отравления от аконитина. При введении 20 мг/кг лаппаконитина у части крыс (из 10) наблюдалось смертельное отравление. Алкалоид в средних дозах вызывал смерть животных обычно в течении 15—30 минут (табл. 13).