Литмир - Электронная Библиотека

Наибольшей переносимой дозой СААТ оказалось 300 мг/кг, наименьшей токсической — 400 мг/кг, наименьшей смертельной — 450 мг/кг, LD50 — 782,5 мг/кг, LD100 — 900 мг/кг.

Токсичность суммы алкалоидов аконита лесного (СААЛ) в 18 опытах проверялась на 180 крысах. Принципиального отличия в действии этого препарата на животных от СААТ отмечено не было. Деятельные дозы испытуемой суммы в основном совпадали с дозами предыдущего препарата. Не повторяя описания сходных симптомов, ограничимся приведением данных статистической обработки опытов. Наибольшая переносимая доза СААЛ для крыс равна 350 мг/кг, наименьшая токсическая — 400 мг/кг, наименьшая смертельная — 500 мг/кг, LD50 — 717,5 мг/кг, LD100 — 1600 мг/кг.

Почти тождественными с данными предыдущих препаратов оказались результаты опытов на 130 крысах по определен нию токсичности суммы алкалоидов аконита дубравного (СААДб) Сходство действия препарата наблюдалось во вес случаях. Наибольшая переносимая доза данного препарат для крыс равна 300 мг/кг, наименьшая токсическая 400 мг/кг, наименьшая смертельная — 450 мг/кг, LD50 — 767,5 мг/кг, LD100 — 1000 мг/кг.

Таблица 6

Результаты опытов по изучению токсичности суммы алкалоидов аконита таласского (СААТ) на крысах (1961 г.)

Акониты [фармакология, токсикология и применение] - img_13

Опыты с суммами алкалоидов аконитов таласского (СААТ), лесного (СААЛ) и дубравного (СААДб) показывают их биологическую тождественность и малую токсичность для животных.

Что касается очищенных сумм алкалоидов остальных трех видов аконита (джунгарского, каракольского и киргизского), то их биологическая активность принципиально отличается от предыдущих препаратов. Они оказались несравненно токсичнее.

Сумма алкалоидов аконита джунгарского (СААД), испытанная на 160 крысах в 10 опытах, вызывала следующие симптомы отравления. В дозах 0,1—0,3 мг/кг она не оказывала токсического действия на животных. Незначительное повышение дозы (0,5 мг/кг) уже вызывало заметное изменение в поведении крыс. Через 5—10 минут после введения они стали бегать по полу, часто потирали лапками морду, у некоторых она стала мокрой. После непродолжительной активизации движений крысы, собравшись в кучу, дремали в течение 20—35 минут. По истечении этого срока подопытные животные внешне не отличались от контрольных.

Более отчетливые симптомы отравления отмечались при введении животным препарата в дозах 1—2 мг/кг. Кроме описанных признаков появлялись стоны при вдохе, дыхание становилось редким, глубоким, крысы дрожали, сильно потели, при ходьбе шатались, периодически наблюдались икотно-рвотные движения. При даче препарата в дозе 3 мг/кг отмечались случаи смерти животных от остановки дыхания после двух—трех тетанических судорог с явлениями опистотонуса. Сердце еще продолжало сокращаться 2—5 минут Возбудимость остановившегося сердца на механическое раздражение сохранялась, при дотрагивании до него кончиком пинцета оно отвечало одиночным сокращением.

Препарат СААД вызывал смерть у всех подопытных животных при дозе 20 мг/кг (табл. 7) Для данного препарата установлена наибольшая переносимая доза 0,3 мг/кг, наименьшая токсическая — 0,5 мг/кг, наименьшая смертельная— 3 мг/кг, LD50 — 7,25 мг/кг, LD100 — 20 мг/кг.

Таблица 7

Результаты по изучению токсичности алкалоидов аконита джунгарского (СААД) на крысах (1961 г.)

Акониты [фармакология, токсикология и применение] - img_14

Аналогичные симптомы отравления животных наблюдались в опытах с суммами алкалоидов аконита каракольского (СААК) и киргизского (СААН), разница заключалась лишь в количестве токсических доз веществ. Наиболее токсичным оказался препарат СААК (табл. 8) В опытах на 100 крысах установлено, что его наибольшая переносимая доза 0,3 мг/кг наименьшая токсическая — 0,4 мг/кг, наименьшая смертельная 2 мг/кг, LD50 — 5,85 мг/кг, LD100 — 15 мг/кг.

Таблица 8

Результаты опытов по изучению токсичности суммы алкалоидов аконита каракольского (СААК) на крысах

Акониты [фармакология, токсикология и применение] - img_15

Сумма алкалоидов нового аконита (СААН) по своей токсичности занимала последнее место из трех веществ. Ее активность изучалась на 90 крысах. Препарат СААН в дозе 1—2 мг/кг не вызывал заметных изменений в поведении подопытных животных. Характерные признаки отравления начали появляться после дачи крысам препарата в дозах 3—5 мг/кг. Случаи смертельного отравления отмечены после приема животными СААН в дозе 10 мг/кг. В табл. 9 приводятся результаты опытов с препаратом СААН. Для препарата СААН установлены следующие данные: наибольшая переносимая доза — 2 мг/кг, наименьшая токсическая — 3 мг/кг, наименьшая смертельная — 10 мг/кг, LD50 — 15,2 мг/кг, LD100 — 25 мг/кг.

Таблица 9

Результаты опытов по изучению токсичности суммы алкалоидов аконита киргизского (СААН) на крысах (1962 г.)

Акониты [фармакология, токсикология и применение] - img_16

Сравнительная токсичность испытанных алкалоидов приведена в табл. 10.

Таблица 10

Сравнительная токсичность сумм аконитовых алкалоидов, установленная на крысах при пероральном введении

Акониты [фармакология, токсикология и применение] - img_17

Таким образом, опыты с суммами алкалоидов различных видов аконита показывают, что они обладают качественно различной биологической активностью. Наиболее токсичными оказались алкалоиды аконита каракольского и джунгарского; за ними следуют алкалоиды аконита киргизского, обнаруженного нами на высокогорных пастбищах Чаткала. Клинические симптомы отравленных крыс алкалоидами названных трех видов аналогичны. В данных опытах, как и в экспериментах с клубнями аконитов джунгарского и каракольского, у отравленных животных характерными симптомами являются беспокойство, саливация, икотно-рвотные движения, замедленное глубокое дыхание, приступы тетанических судорог и прострация между приступами. Смерть животных наступает, как правило, от остановки дыхания. Продолжительность жизни у отравленных крыс смертельными дозами алкалоидов аконита джунгарского и каракольского сравнительно короткая. Они погибают обычно в течение первого дня отравления, но если переживут первые сутки, то в дальнейшем, как правило, выздоравливают.

Алкалоиды аконита киргизского в этом отношении имеют некоторую особенность. Вызывая у животных те же симптомы отравления, что и алкалоиды джунгарского и каракольского аконитов, они способны убить животное спустя 5—6 суток после их перорального введения.

Биологическая активность препаратов СААТ, СААЛ и СААДб в 50—200 раз слабее, чем СААК, СААД и СААН. Существенное различие отмечается и в симптомах отравления Под влиянием СААТ, СААЛ и СААДб у отравленных животных в качестве характерных признаков выступают угнетение общего состояния, нарушение координации движения, сильное потоотделение гиперсаливация, редкое глубокое дыхание с участием всех брюшных мышц; вначале дрожание, а затем паралич всей скелетной мускулатуры. На этом фоне смерть наступает от асфиксии.

13
{"b":"972281","o":1}