© Изюменко В.О., перевод на русский язык, 2021

© Оформление. ООО «Издательство «Эксмо», 2022

Для разъяснения и понимания научных и технических терминов, использованных в тексте, обращайтесь к глоссарию в конце книги.

Предисловие от Альберто Мантовани[1]

Оркестр и армия – два различных понятия, два мира, очень далеких друг от друга. Тем не менее и тот и другой – отличные метафоры. С помощью них можно представить себе работу двух взаимодополняющих аспектов работы иммунитета.

С одной стороны, иммунная система, подобно оркестру, поддерживает нашу размеренную жизнь, гармонично управляя с помощью дирижеров-Т-лимфоцитов, которые контролируют работу всех музыкантов и инструментов, точное количество и названия которых мы еще даже не знаем наверняка и постоянно открываем что-нибудь новое. Мне особенно нравится эта метафора, потому что я недавно познакомился с маэстро Беатрис Венецци, дирижером международного уровня – и именно в контексте проекта организации Humanitas Pink Union, направленного на содействие исследованиям в области женского здоровья.

С другой стороны – иммунная система, словно хорошо организованная армия с четкой иерархией, отвечает на агрессию вражеских микробных[2] агентов, атакуя и уничтожая их, задействуя наиболее подходящие силы для борьбы с каждым конкретным врагом.

Казалось бы, это относится ко всему человечеству. Тем не менее этот сложнейший аппарат, иммунная система, у мужчин и женщин значительно различается. Почему? И как именно?

В этой книге мы вместе с Карло Селми отправимся в необычное путешествие по женской иммунной системе, вместе с весьма незаурядными персонажами: ученым Ритой Леви-Монтальчини, американской топ-моделью Джиджи Хадид, героем двух миров Джузеппе Гарибальди, художником-импрессионистом Пьером Огюстом Ренуаром и другими.

О, эта женская иммунная система, изысканная и удивительная, способная на все! Она готова ответить на некоторые вызовы куда лучше, чем мужская, и в то же время отказывается от одной из своих важнейших характеристик – отвержения чего-то чуждого для того, чтобы выносить ребенка, который с точки зрения иммунитета (пока находится внутри женщины) представляет собой удивительный трансплантат: гость, несущий часть генофонда отца, наполовину чуждый для матери – и это еще раз дает нам основание называть беременность чудом.

Большая часть книги посвящена аутоиммунным заболеваниям, в лечении и изучении которых Карло Селми является большим специалистом: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена и многие другие. Почти все они составляют парадигму гендерной медицины, так как чаще всего – в 80 % случаев – поражают именно женщин, преимущественно в молодом возрасте. Это определенный вызов для науки.

Потому что именно женщины – сильные по натуре, – несут куда более тяжкое по сравнению с мужчинами бремя страданий, связанных с разнообразными болезнями, причем как по физиологическим причинам (особенности женских половых органов, аутоиммунные реакции, беременность), так и по культурным. К сожалению, общество в некоторых частях света все еще слишком патриархально, что не дает женщинам равного доступа к медицинской помощи или возможности вовремя осуществлять профилактику.

Мы живем в эпоху, все чаще называемую эпохой прецизионной медицины[3], которая объединяет генетические характеристики индивида, стиль жизни и окружающую среду и которая использует прогресс в генетике для обнаружения более эффективных и индивидуальных лечебно-профилактических стратегий – нам больше нельзя не обращать внимания на особенности, свойственные только женщинам, и не уделять внимания все более глубокому диалогу между исследованием и процессом лечения.

Женщины с Венеры, мужчины – с Марса, как гласит название одной известной книги. Но каждый день и те и другие ведут борьбу за выживание на планете Земля, не только выполняя с утра до вечера свои обязанности на работе, в семье и тысячи других дел в этой все более бурной и полной жизни – эти битвы ведутся, пожалуй, за счет организованности, разума, терпения. Есть у нас еще одна большая битва за выживание, та, что мы ведем с помощью тела, наша борьба против вирусов и бактерий. При этом мы помним, что не все микроорганизмы вредны, и одна из самых больших иммунологических проблем заключается именно в понимании разницы между ними. Бактерии, ранее ошибочно идентифицированные учеными как «плохие», на самом деле являются скорее «хорошими», ценными для развития нашей иммунной системы. Еще несколько лет назад считалось, что бактерий, населяющих наше тело (особенно – в кишечнике, но также на коже и во многих других областях), в десять раз больше, чем клеток организма, а сейчас мы знаем, что это куда более низкое соотношение: по две бактерии на каждую клетку тела. И, пока мы сражаемся в битвах повседневной жизни, внутри нас есть тот, кто борется за выживание нашего организма, – иммунная система. Упорядоченная армия молчаливых солдат, организовывающих и обеспечивающих сопротивление злу и поддерживающих здоровье. Настоящие воины! Но одновременно с этим они – музыканты, играющие в согласованном оркестре, находящемся в равновесии между двумя крайностями: реактивностью и толерантностью. Реактивность, то есть способность распознавать и противостоять тому, что может поставить под угрозу здоровье, например инфекциям, в равновесии с толерантностью, то есть возможностью отличать потенциальную опасность от того, что безвредно, сохраняя бдительность. Иммунной системе нужно постоянно сохранять это равновесие, чтобы, с одной стороны, быть готовой противостоять инфекциям, отвечать тому, что может атаковать; с другой стороны, переносить все, что нужно переносить. И, продолжая использовать нашу метафору, говоря о терминах военных и музыкальных, хочу обратить ваше внимание на то, что, как и на войне, и в музыке, здесь не всегда все идет так, как должно, и часто господствует сложность, похожая на хаос.

Мы уже знаем, что иммунитет не идеален: в этом огромном оркестре всегда находятся музыканты, которые могут ошибиться с нотой или сбиться с темпа, или те, что забывают партитуру, или те, кто перескакивает через струну, или те, у кого сбивается дыхание… И даже дирижер может оказаться невнимательным или хуже – неподготовленным и неспособным осознать свои ошибки. Наконец, эту систему может просто «заклинить» – может случиться, что она не среагирует на тревожные ситуации и тем самым пропустит инфекцию; или же атакует без причины вещества или клетки, которые, наоборот, нужно было бы допустить, вызывая аллергию и аутоиммунные заболевания (те, при которых иммунная система реагирует против частей собственного организма) или даже опухоли.

Кто главный герой иммунной системы?

Продолжая музыкальную метафору: есть часть оркестра, ансамбль, который играет, как самоучки, музыку, кажущуюся хаотичной, но на самом деле обладающую совершенной логикой – как джаз. Это врожденный иммунитет, который существует и у человека, и у более простых живых существ, таких как растения, грибы или насекомые. Сила, которая борется со всем, что кажется потенциально опасным, и которая не может учиться на собственном опыте – впрочем, она не должна быть развивающейся, потому что включается при первой же подходящей возможности. Она реагирует на определенные молекулы независимо от того, первый или миллионный раз встречается с ними. Информация о «взятых на учет» вирусах и бактериях сообщается всем «уполномоченным лицам» – они должны быть атакованы в любом случае, потому что они имеют такие последовательности, по которым рецепторы, называемые толл-подобными (Toll-like receptor, TLR), и распознают эти микроорганизмы. Для них не существует музыкальной партитуры. К врожденной системе также относятся слизистые – они действуют как своеобразные фильтры, борясь с инородными телами, которые пробуют проникнуть в наш организм вместе с воздухом, которым мы дышим[4].