Другая часть оркестра состоит из музыкантов приобретенного или адаптивного иммунитета – это те, кто часто проходит «повышение квалификации» в консерватории и всегда старательно разучивают новые партитуры. Это так называемый обучающийся иммунитет, более развитый – он учится на своем опыте, не позволяет заболеть корью дважды, реагирует на вакцину от гриппа, запоминает все, с чем мы встречались на иммунологическом уровне. Это система, имеющая память, которой есть что рассказать, и делающая каждого из нас более или менее чувствительным к знакомым угрозам.
Клетками-героями врожденного и адаптивного иммунитета являются белые кровяные тельца, среди которых мы выделяем в первую очередь макрофагов и нейтрофилов для врожденного отряда системы и лимфоциты (в частности Т и В) для приобретенного[5]. Группы взаимодействуют друг с другом, общаясь через посредников: молекулы, называемые цитокинами и хемокинами[6], постепенно включающими или подавляющими иммунный ответ, чтобы запустить концерт или же, напротив, приглушить любой звук. И поэтому традиционно определяются как про- и противовоспалительные.
Почему это происходит?
ИММУННАЯ СИСТЕМА СУЩЕСТВУЕТ, ЧТОБЫ ДЕЛАТЬ НАС СПОСОБНЫМИ РЕАГИРОВАТЬ НА КАКОЙ-ЛИБО «АНТИГЕН» (ЧАЩЕ ВСЕГО БЕЛОК), СВОЙСТВА КОТОРОГО ВЫЗЫВАЮТ РЕАКЦИЮ ИММУНИТЕТА.
Тут же напрашивается следующий вопрос: тогда почему наш организм не реагирует на белок, поступающий снаружи, например тот, что мы едим? Простой, уместный и логически правильный вопрос. Все дело в механизме толерантности, который позволяет этим веществам проходить контроль и продолжать свое движение в нашем теле, придавая им положительную ценность и признавая безвредными. Этот механизм может поначалу показаться странным и сложным, но на самом деле он уже очень хорошо изучен. Именно с его помощью организм, если кого-то из нас подвергнут переливанию крови неподходящей группы, бурно отреагирует, или благодаря которому, если трансплантировать несовместимый орган – реципиент его отвергнет. Мы имеем иммунную систему, снисходительно относящуюся только к антигенам, совместимым с самим организмом или классифицированным как безвредные.
Когда этот механизм толерантности не работает или дает сбой, и возникают аллергии или аутоиммунные заболевания – в зависимости от того, реагирует ли организм на что-то внешнее и безвредное (например некоторые продукты) или на клетки собственного тела. По сути, функционирование иммунной системы основывается на двух ключевых процессах, от которых зависит более или менее эффективное поведение: с одной стороны, распознавание врагов, в частности, способность отличать хорошие бактерии[7] (те, которые составляют наш микробиом, а также пребывают в организме временно и не вызывают болезней) от плохих (определяемых как патогенные); и с другой – готовность реагировать через связь между клетками (посредством цитокинов) как можно более свободно и правильно.
И врожденный, и адаптивный иммунитеты работают в этой динамике, и оба имеют союзника для борьбы с общим врагом – воспаление, чаще кратковременное. Жар, покраснение, отек – что это по сути? Это – тревога, вызов клеток иммунной системы туда, где они нужны. Представьте себе острое воспаление как согласованную уличную акцию, которая проводится в строю, ограничена и представляет собой важную демонстрацию свободы и здоровья демократии. Когда она не согласована или становится неуправляемой и слишком продолжительной – это становится неприемлемо и причиняет ущерб обществу и самой демократии. Это случай хронического воспаления.
И вот мы подходим к главному вопросу нашей книги, с помощью которого я хочу предложить вам другой и необычный взгляд на этот захватывающий процесс в человеческом организме: оркестр иммунной системы работает одинаково и у мужчин, и у женщин? Ответ – нет.
МУЗЫКАНТЫ МУЖСКОГО И ЖЕНСКОГО ОРГАНИЗМОВ ВЫСТУПАЮТ В РАЗНЫХ ТЕМБРАХ И ТОНАЛЬНОСТЯХ. «МУЗЫКА» МЕНЯЕТСЯ, И ВМЕСТЕ С НЕЙ МЕНЯЕТСЯ РЕЗУЛЬТАТ: МУЖЧИНЫ И ЖЕНЩИНЫ РАЗНЫЕ БОЛЕЗНИ ПЕРЕНОСЯТ ПО-РАЗНОМУ.
Это данные, полученные на основании научных исследований (которые проводятся в основном за лабораторными столами) и клинических наблюдений (основанных на встречах с пациентами). Самые важные исследования, имеющее наибольший эффект, на мой взгляд, это «трансляционные», то есть те, которые можно перенести, перевести с клинической проблемы на данные, полученные при фундаментальных исследованиях. Англосаксонские ученые говорят, что исследования должны идти from bench to bedside, то есть «от лабораторного стола до постели пациента», я же предпочитаю в точности наоборот: from bedside to bench. Такая смена парадигмы – исследования, которые начинаются снизу, с опыта – без сомнений, также привела к фундаментальным открытиям, которые смогли сделать важный скачок в клинических наблюдениях. Сегодня трансляционные исследования играют доминирующую роль в изучении механизмов заболеваний: именно благодаря этим исследованиям мы с вами можем с любопытством погружаться в характерные особенности и свойства обоих полов, понимать разницу между мужчиной и женщиной в разных областях медицины и, в частности, понимать разницу в иммунной системе, раскрывающей, почему мужчины и женщины заболевают разными болезнями и по-разному их переносят.
Вот три наиболее ярких примера. Во-первых, доказанный факт – 80 % аутоиммунных заболеваний – болезней, при которых иммунная система реагирует на части своего организма, тканей, клеток, к которым должна быть толерантной, распознавая как свои, как часть себя, за очень редким исключением, поражают женщин. Во-вторых, известно, что опухоли большинства типов поражают мужчин примерно в два раза чаще, чем женщин. Наконец, женщины менее восприимчивы к инфекциям и в основном лучше реагируют на вакцины, хотя здесь есть дополнительные различия, связанные с возрастом и специфическим периодом жизни, когда уровень эстрогенов снижается – менопаузой.
Этих примеров уже достаточно, чтобы показать, насколько сильны различия в иммунной системе мужчин и женщин. К сожалению, научный мир использует не самые идеальные инструменты для ответов на многие вопросы, возникающие в связи с этим. Менее 10 % научных публикаций, относящихся к новым лекарствам и разным проявлениям болезней, изучают и сообщают разницу между мужчинами и женщинами, самцами и самками, если речь идет о других видах! До 1993 года женщин вообще исключали из клинических экспериментов для сравнения разных видов лечения или исследования новых лекарств, кроме нескольких видов типично женских патологий, и даже сегодня процент женщин, записанных на клинические испытания, вряд ли достаточно высок на самых продвинутых фазах разработки новых способов лечения. Без тени сомнений, все это большая проблема для гендерной медицины, которая не является направлением, занимающимся исключительно болезнями у женщин, но исследует, как половые различия влияют на профилактику, диагностику и лечение заболеваний, касающихся обоих полов. Конечно, существуют направления медицины, такие как гинекология и частично маммология, которые говорят только о женщинах, другие – только о мужчинах. Но большая часть представителей медицины, так сказать, на основании опыта, ведет себя по-разному, в зависимости от того, мужчина больной или женщина. В исследованиях об этом или не сообщается, или рассматривается незначительно, или вовсе полностью игнорируется. Но ведь мы говорим не о сопутствующих заболеваниях. Почему инфаркты чаще бывают у мужчин? И почему они имеют неодинаковые симптомы и протекают по-разному у обоих полов?
НА ОСНОВЕ ТЕОРИЙ ГЕНДЕРНОЙ МЕДИЦИНЫ ВРАЧ ВЫБИРАЕТ РАЗНЫЕ ПОДХОДЫ К ПАЦИЕНТАМ И ИХ ЛЕЧЕНИЮ И ОЖИДАЕТ РАЗНОГО ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТОГО, МУЖЧИНА ПЕРЕД НИМ ИЛИ ЖЕНЩИНА