Резистентность к инсулину усугубляет проблему, поскольку одна из ключевых ролей инсулина – содействие хранению жиров и предотвращение расщепления и высвобождения жирных кислот из адипоцитов. Другими словами, инсулин способствует тому, что жирные кислоты остаются там, где должны быть. Когда возникает резистентность к инсулину, инсулин не может действовать столь же эффективно, и жирные кислоты легче высвобождаются в кровоток, что повышает риск липотоксичности. Висцеральные жировые клетки (см. с. 25) изначально являются более устойчивыми к инсулину, чем другие жировые клетки, поэтому люди с большим количеством висцерального жира больше подвержены риску развития липотоксичности [5, 29, 30, 31].

Глюкотоксичность

Хронически повышенный уровень сахара в крови приводит к тому, что в организм постоянно поступает сиропообразная жидкость, которая прилипает к белкам и накапливается в тканях организма, нарушая нормальные клеточные функции. Этот процесс известен как глюкотоксичность. Считается, что глюкотоксичность имеет высокую цену. Она неразрывно связана с дисфункцией бета-клеток и резистентностью к инсулину. Чрезмерное употребление в пищу сахаров и крахмалов может активировать ферменты, которые ускоряют их превращение в жирные кислоты и другие липиды, например керамиды, которые могут быть токсичными для печени.

Глюкотоксичность также повреждает крупные кровеносные сосуды, что приводит к таким заболеваниям, как атеросклероз (образование холестериновых бляшек), артериосклероз (уплотнение артерий), сердечные приступы и инсульты. Кровоток в ногах ослабевает, что приводит к заболеванию периферических артерий, синдрому диабетической стопы и ампутациям. Мышцы начинают истощаться из-за плохого кровотока. Обилие сахара также повреждает мелкие кровеносные сосуды. Хрусталики глаз утрачивают гибкость, что приводит к ретинопатии и возможности слепоты. Почки теряют свою способность эффективно фильтровать кровь, что в итоге приводит к нефропатии и необходимости диализа. Нервы начинают разрушаться, что вызывает невропатию и снижение чувствительности. Начинает снижаться функция мозга, что повышает риск слабоумия и болезни Альцгеймера. У мужчин повреждаются кровеносные сосуды, ведущие к кавернозному телу пениса, из-за чего нарушается эрекция. Высокий уровень сахара также вредит клеткам иммунной системы, которые обычно являются бдительными защитниками от вирусов и других захватчиков. Глюкотоксичность снижает их способность бороться с инфекцией, а способность организма к исцелению катастрофически падает [32, 33, 34].

Дисбактериоз

Бактерии, вирусы, грибки и другие одноклеточные организмы, живущие в теле человека, известны как микробиота. Самое большое скопление микроорганизмов в теле располагается в животе, хотя рот, кожа и половые органы – также распространённая среда их обитания. Каждый человек – хозяин от 10 трлн до 100 трлн микробов-симбионтов, представляющих разные сообщества, баланс которых оказывает существенное влияние на здоровье. Некоторые из этих организмов помогают владельцу и защищают его и обычно называются хорошими бактериями. Так называемые плохие бактерии могут причинять вред хозяину и способствовать развитию различных заболеваний. Нормальный, здоровый желудочно-кишечный тракт изобилует полезными бактериями, в то время как менее желательные обитатели присутствуют в меньшем количестве. Когда баланс бактерий смещается в сторону вредных бактерий, в итоге возникает состояние, известное как дисбактериоз. Появляется всё больше исследований, которые связывают дисбактериоз с эпидемией хронических заболеваний. Отмечаются корреляции между дисбактериозом и ССЗ, раком, аллергическими заболеваниями, воспалительными заболеваниями кишечника, заболеваниями головного мозга, заболеваниями печени и, что неудивительно, резистентностью к инсулину и диабетом.

Исследования показывают, что микробиота желудочно-кишечного тракта у людей с диабетом 2 типа меняется таким образом, что может стимулировать резистентность к инсулину. Ниже приводятся некоторые ключевые механизмы этого процесса:

1. Повышенная проницаемость желудочно-кишечного тракта. Дисбактериоз повышает проницаемость желудочно-кишечного тракта, что позволяет цельным белкам проникать в кровоток, из-за чего возникает воспаление и резистентность к инсулину.

2. Повышение выработки провоспалительных белков, называемых цитокинами. Цитокины ослабляют чувствительность к инсулину, поскольку вызывают воспаление и меняют внутренние механизмы генов.

3. Метаболическая эндотоксемия. Когда определённые типы бактерий умирают, их наружные клеточные мембраны выделяют токсины, которые могут проникать сквозь слизистую оболочку кишечника и создавать воспалительный ответ, который связывают с резистентностью к инсулину. Хотя эти токсины (называемые эндотоксинами) присутствуют в небольших количествах и у здоровых людей, их число может удваиваться или утраиваться у людей с ожирением, что вызывает нарушение, которое называется метаболической эндотоксемией [35, 36, 37].

Вероятно, вас интересует, каким образом человек, имеющий большой лишний вес или страдающий от ожирения, может эффективно избегать возникновения диабета. Дело в природных отличиях индивидуальной конституции. У некоторых людей много бета-клеток, и те выбрасывают в кровь больше инсулина, чем у других людей. Другие имеют очень выносливые инсулиновые рецепторы и эффективно передают сигналы, связанные с инсулином, и имеют защиту даже при избыточном весе или ожирении. Люди, организм которых вырабатывает меньше воспалительных цитокинов, также могут подвергаться меньшему риску развития диабета. Индивиды с хорошей переносимостью жирных кислот в печени и поджелудочной железе имеют защиту от диабета, а вот у людей с худшей переносимостью может развиться диабет, даже если они весят лишь немногим больше своего идеального веса. Так или иначе, важно понимать, что любой человек, который имеет избыточный вес или страдает от ожирения, будет иметь нарушения обмена веществ, повышающего риск возникновения хронических заболеваний, таких как ССЗ и рак, даже если у него не развивается диабет. Стоит взять на заметку, что имеется множество причин, по которым стоит держать под контролем запасы жира в организме.

Если у вас диагностируют диабет 2 типа, вы, несомненно, зададитесь вопросом: «Почему я?». К сожалению, вы можете иметь плохие гены, которые максимально повышают риски. Гены могут способствовать обильному отложению жировой ткани, плохой выработке инсулина, слабости рецепторных участков инсулина или пониженной передаче сигналов, связанных с инсулином. Однако если бы гены были основным виновником, стоило бы ожидать, что показатели заболеваемости диабетом 2 типа останутся относительно неизменными на протяжении последних ста лет. И всё же столетие назад диабет 2 типа был редким явлением; сегодня это глобальная эпидемия. Учёные обнаружили, что когда речь идёт о хроническом заболевании, гены работают как заряженное ружьё. Почти во всех случаях курок спускают именно питание и образ жизни. Культура глобального сообщества превратилась в культуру излишнего самопотакания и малоактивного образа жизни. Предсказуемый результат – учащение случаев избыточного веса и ожирения, которые резко повышают риск резистентности к инсулину, преддиабета и диабета 2 типа.

Почему так случилось? Люди устроены таким образом, что их привлекают вкусы жира, сахара и соли. Эти вкусы, которые в природе встречаются в низких концентрациях, в прежние времена гарантировали нам, что пища, которую мы собираемся съесть, безопасная и питательная. Когда эти вещества используют в концентрированном виде и применяют в качестве основных ингредиентов обработанных пищевых продуктов, наша врождённая способность контролировать аппетит расшатывается. Это не простое совпадение. Продукты, которые в высокой концентрации содержат сахара, жиры и соль, в некоторых случаях способны возбуждать центры удовольствия в мозге – подобно героину, никотину и алкоголю, хотя и в меньшей степени. В сущности, они могут приносить такое удовольствие, что вызывают зависимость. Ещё большую трудность для органов чувств представляет непрерывное увеличение размеров порций. Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (ЦКЗ), среднее блюдо в ресторане сегодня в четыре раза больше, чем в 1950-х гг. Вполне очевидно, исследования подтверждают, что с увеличением размеров порций люди начинают больше есть. Если вы занимаетесь продажей еды, вкусы, вызывающие привыкание, и большие порции означают, что клиенты вернутся снова, а продажи возрастут [38, 39, 40, 41, 42].