Число переходов из отсека в отсек
Фенамин1мг/кг, в/б
175,4 ± 44
424,6±44*
7±2
Астрессин 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б
307±11
293±11
10±3
Астрессин 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
249±33
351±37
9±4
Астрессин 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
293±11
307±11
7±2
Астрессин10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
272±30
328±32
12±3
Астрессин 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
302±7
298±7
8±2
Астрессин0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
202±25
398±28
10±3
В опытах влияния препаратов на выработку предпочтения места астрессин при введении внутрижелудочково в дозе 1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 351с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 9. При введении астрессина в дозе 10мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 328с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 12. При введении астрессина в дозе 0,1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 398с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 10.
Табл. 15. Эффекты астрессина на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на экспрессию выработанного предпочтения места)
Препарат
Время в отсеке без введения препаратов (с.)
Время в отсеке с в введением препаратов (с.)
Число переходов из отсека в отсек
Фенамин1мг/кг, в/б
175,4 ± 44
424,6±44*
7±2
Астрессин 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б
297±15
303±15
13±4
Астрессин 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
260±27,5
340±26,7*
8,6±1,8
Астрессин 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
308±8
292±9
11±2
Астрессин 10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
281±21
319±23
5±2
Астрессин 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
293±14
307±13
11±2
Астрессин0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
212±17
388±18
5±2
В опытах с влиянием препаратов на экспрессию выработанного предпочтения места астрессин при введении внутрижелудочково в дозе 1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 340с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 9. При введении астрессина в дозе 10мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 319с, число переходов из отсека в отсек при этом снизилось с 7 до 5. При введении астрессина в дозе 0,1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 388с, число переходов из отсека в отсек снизилось до 5.
3.4.Взаимодействие орексина и грелина с антагонистом кортиколиберина (астрессином)
Крысам самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для исследования реакции самостимуляции вкамере Скиннера и микроканюли в левый боковой желудочек для изучения центральных эффектов действия орексина, грелина, астресина (антагониста кортиколиберина), а также их комбинации (1 мкл на инъекцию). Исследования показали, что орексин в дозе 10мкг (в/ж) и грелин при введении в дозах 1мкг и 10мкг (в/ж) повышали число нажатий на педаль за 10 минут (табл. 16,17).Астрессин в тех же дозах при внутрижелудочковом введении снижал число нажатий на педаль(табл. 16, 17). При этом одновременное введение орексина и астрессина (по 1мкг;по 10мкг, в/ж), так же как и грелина с астрессином (по 1мкг;по 10мкг, в/ж) все же снижали эффекты самостимуляции.
Табл. 16. Взаимодействие орексиновой, грелиновой и кортиколибериновой систем (по 1мкг) на примере реакции самостимуляции у крыс.
Вещество, доза
Число нажатий на педаль за 10мин
Пороги самостимуляции
(мкА)
До введения
После введения
Довведения
После введения
Орексин 1мкг/мкл, в/ж
74±9
100%
77±11
107%
142±18,5
100%
151±21
105%
Грелин 1мкг/мкл, в/ж
85±10
100%
95±12
113%
126±16
100%
122±15
94%
Астрессин 1мкг/мкл, в/ж
80±10
100%
57±7*
73 %
79±10
100%
89±11
117%
Грелин 1мкг/мкл, в/ж+Астрессин 1мкг/мкл, в/ж
95,6±12
100%
80,9±9
84,8%
85±10
100%
97±12
101,6%
Орексин 1мкг/мкл, в/ж+Астрессин 1мкг/мкл, в/ж
72,2±9
100%
65,8±8
90,3%
99,4±12
100%
98,8±12
99%
При введении грелина (1мкг, в/ж) происходило повышение числа нажатий на педаль животными на 13%, а пороги самостимуляции снизились на 6%. При введении астрессина (1мкг, в/ж) происходило резкое снижение числа нажатий на педаль животными на 27%, при этом пороги самостимуляции повышались на 17%. При введении комбинации препаратов астрессина (1мкг, в/ж) и грелина (1мкг, в/ж) происходило снижение числа нажатий на педаль животными на 15%, при этом пороги самостимуляции достоверно не изменялись. При введении комбинации препаратов астрессина (1мкг, в/ж) и орексина (1мкг, в/ж) происходило снижение числа нажатий на педаль животными на 10%, при этом пороги самостимуляции достоверно не изменялись.
Табл. 17. Взаимодействие орексиновой, грелиновой и кортиколибериновой систем (по 10мкг) на примере реакции самостимуляции у крыс.
Вещество, доза
Число нажатий на педаль за 10мин
Пороги самостимуляции
(мкА)
До введения
После введения
Довведения
После введения
Орексин 10 мкг/мкл, в/ж
60,1±12
100%
71,8±15
119,7%
78,1±16
100%
84,1±10
106%
Грелин 10 мкг/мкл, в/ж
58,1±4
100%
68,1±5
118,3%
80,6±5
100%
81,3±7
101,5%
Астрессин 10 мкг/мкл, в/ж
52,2±3
100%
34,2±2
66,5%
48,1±7
100%
66,9±9
139,3%
Грелин 10 мкг/мкл, в/ж+Астрессин 10 мкг/мкл, в/ж
86±7
100%
63,8±9
74%
87±10
100%
104±8
115%
Орексин 10 мкг/мкл, в/ж+Астрессин 10 мкг/мкл, в/ж
74,9±4
100%
58,6±6
82%
85±8
100%
95,3±5
124%
При введении орексина (10мкг, в/ж) происходило повышение числа нажатий на педаль животными на 20%, при этом пороги самостимуляции повышались на 6%. При введении грелина (10мкг, в/ж) происходило повышение числа нажатий на педаль животными на 18%, а пороги самостимуляции достоверно не изменялись. При введении астрессина (10мкг, в/ж) происходило резкое снижение числа нажатий на педаль животными на 34%, при этом пороги самостимуляции повышались на 39%. При введении комбинации препаратов астрессина (10мкг, в/ж) и грелина (10мкг, в/ж) происходило снижение числа нажатий на педаль животными на 26%, при этом пороги самостимуляции повышались на 15%. При введении комбинации препаратов астрессина (10мкг, в/ж) и орексина (10мкг, в/ж) происходило снижение числа нажатий на педаль животными на 18%, а пороги самостимуляции повышались на 24%.