Табл. 11. Эффекты антагониста грелина на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на выработку предпочтения места)
Препарат
Время в отсеке без введения препаратов (с.)
Время в отсеке с в введением препаратов (с.)
Число переходов из отсека в отсек
Фенамин1мг/кг, в/б
175,4 ± 44
424,6±44*
7±2
[D-Lys3]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б
301±11
299±11
9±3
[D-Lys3]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
268±34
332±33
10±3
[D-Lys3]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
306±12
294±11
10±2
[D-Lys3]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
182±28
418±28*
8±3
[D-Lys3]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
305±8
295±10
7±2
[D-Lys3]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
184±30
416±28
8±3
Напротив, в опытах влияния препаратов на выработку предпочтения места [D-Lys3]-GHRP-6 при введении внутрижелудочково во всех трех дозах достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении антагониста грелина в дозе 1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 332с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 10. При введении антагониста грелина в дозе 10мкг(в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) показатели фенамина не менялись. При введении [D-Lys3]-GHRP-6 в дозе 0,1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, и число переходов из отсека в отсек, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), также достоверно не изменялось.
Табл. 12. Эффекты антагониста грелина на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на экспрессию выработанного предпочтения места)
Препарат
Время в отсеке без введения препаратов (с.)
Время в отсеке с в введением препаратов (с.)
Число переходов из отсека в отсек
Фенамин1мг/кг, в/б
175,4 ± 44
424,6±44*
7±2
[D-Lys3]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б
293±14
307±14
9±3
[D-Lys3]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
240±21
360±24*
9±2
[D-Lys3]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
299±16
301±16
9±2
[D-Lys3]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
172±17
428±13
6±2
[D-Lys3]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
297±12
303±12
9±3
[D-Lys3]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
202±18
398±21
7±2
В опытах с влиянием препаратов на экспрессию выработанного предпочтения места антагонист грелина при введении внутрижелудочково во всех трех дозах достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении [D-Lys3]-GHRP-6 в дозе 1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 360с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 9. При введении антагониста грелина в дозе 10мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) показатели фенамина достоверно не изменялись. При введении [D-Lys3]-GHRP-6 в дозе 0,1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 398с, число переходов из отсека в отсек не изменялось.
3.3.Исследование эффектов введения астрессина в желудочки мозга для подкрепляющих свойств психоактивных веществ.
Крысам самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для исследования реакции самостимуляции вкамере Скиннера и микроканюли в левый боковой желудочек для изучения центральных эффектов действия астрессина (антагониста кортиколиберина) (1 мкл на инъекцию) на подкрепляющие свойства фармакологических веществ. Исследования показали, что при системном введении фенамин (1 мг/кг, в/бр) на 32% повышал частоту нажатий педали в камере Скиннера (т.е. число нажатий педали за 10 мин) при регистрации реакции самостимуляции латерального гипоталамуса. Астрессин при введении внутрижелудочково во всех трех дозах снижал число нажатий на педаль. А введение его в обоих дозах (1мкг/мкл; 10 мкг/мкл) в желудочек мозга снижало эффекты фенамина (число нажатий на педаль и пороги самостимуляции) (табл. 13).
Табл. 13. Действие фенамина при внутрибрюшинном введении, астрессина при внутрижелудочковом введении и их комбинации на реакцию самостимуляции у крыс.
Вещество, доза
Число нажатий на педаль за 10мин
Пороги самостимуляции
(мкА)
До введения
После введения
Довведения
После введения
Фенамин 1мг/кг, в/б
144,5±19
100%
216,25±26*
132%
143,25±18
100%
125±22
85,9%
Астрессин 1мкг/мкл, в/ж
80±10
100%
57±7*
73%
79±10
100%
89±11
117%
Фенамин 1мг/кг, в/б + астрессин 1мкг/мкл, в/ж
85,5±11
100%
101,25±13
116,8%
89,4±11
100%
67,5±8*
80%
Астрессин 10мкг/мкл, в/ж
115,3±13
100%
81±11*
76%
142±15
100%
157,7±18
111%
Фенамин 1мг/кг, в/б + астрессин 10мкг/мкл, в/ж
125,7±13
100%
138±10
106,3%
71,1±8
100%
59,9±9
85%
Астрессин 0,1 мкг/мкл, в/ж
114±6
100%
98±4
94%
119±8
100%
115,8±6
97%
Фенамин 1мг/кг, в/б + астрессин 0,1 мкг/мкл, в/ж
115,3±14
100%
136,4±10
126%
73,4±9
100%
87,3±6
121%
При введении астрессина в дозе 1мкг (в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), наблюдалось снижение эффектов фенамина. Так число нажатий на педаль за 10 минут, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 117%, а пороги самостимуляции снижаются со 85,9% до 80%. При введении астрессина в дозе 10мкг (в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), также наблюдается снижение эффектов фенамина. Число нажатий на педаль за 10 минут, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 106%, а пороги самостимуляции не изменяются. При введении астрессина в дозе 0,1мкг (в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), эффект фенамина достоверно не меняется.
Опыты с условной реакцией предпочтения места проводили в прямоугольной двухкамерной экспериментальной установке размером 35*35*30 см, стороны которой различались цветом (темный и светлый) и текстурой пола и были разделены перегородкой с опускающейся и поднимающейся дверцей. Исследования влияния на выработку предпочтения места и экспрессию выработанного предпочтения места показали, что при внутрибрюшинном введении фенамин (1мг/кг) значительно повышал время нахождения животного в отсеке, в котором вводился препарат. На фоне блокады рецепторов кортиколиберина астрессином эффект фенамина проявлялся в меньшей степени (табл. 14,15).
Табл. 14. Эффекты астрессина на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на выработку предпочтения места)
Препарат
Время в отсеке без введения препаратов (с.)
Время в отсеке с в введением препаратов (с.)
