_{Таблица 20}

^{Влияние температуры на токсичность аконитовых алкалоидов. Опыты на крысах}

_{Таблица 21}

^{Влияние холода на организм крыс, получавших 15 мг/кг суммы алкалоидов аконита киргизского}

Во второй серии опытов было 6 групп мышей по 6 животных в каждой. В первой и второй группах испытывался свежеприготовленный настой в дозе по 25 мл/кг при температуре 17—18°, причем испытуемый настой второй группы содержал 2,5% уксусной кислоты. Животным третьей и четвертой групп вводился тот же настой в дозе по 50 мл/кг, только для четвертой группы применялся настой, содержащий 2,5% уксусной кислоты. Животные пятой группы получали свежий настой с содержанием 5% уксусной кислоты по 25 мл/кг, животным шестой группы — тот же настой в дозе по 50 мл/кг.

В третьей серии опытов испытывался настой из сухих листьев аконита (1 30). В трех группах опытов было испольвано 30 (по 10 в каждой) белых крыс. Первой группе опытных животных задавался свежеприготовленный настой без примеси уксусной кислоты в дозе по 50 мл/кг при температуре препарата 17—18°, второй группе — настой суточной давности изготовления в той же дозе, а животным третьей группы — такой же настой, но содержащий 2,5% уксусной кислоты, в дозе по 50 мл/кг.

В четвертой серии в шести группах опытов изучалось воздействие спиртового экстракта из листьев аконита круглолистного. Первая группа животных из 10 крыс получала свежеприготовленный экстракт при температуре 20—21° по 25 мл/кг. 20 крысам второй группы задавался тот же экстракт при температуре 15—16° в дозе по 50 мл/кг; животным третьей группы (10 крыс) — экстракт 17-суточной давности изготовления содержащийся в холодильнике при температуре +7 и 8° в дозе по 25 мл/кг; крысы четвертой группы (10 голов) получили тот же экстракт в дозе по 50 мл/кг; в пятой группе (10 голов применялся такой же экстракт, но с примесью уксусной кислоты в концентрации 2,5% в дозе по 25 мл/кг, шестая группа животных (10 крыс) получала этот же экстракт в дозе 50 мл/кг.

Пятая контрольная серия опытов проводилась на 24 белых мышах по 6 животных в каждой группе. Здесь испытывались свежие растворы уксусной кислоты в дозах от 25 до 50 мл/кг с концентрацией 2,5% при их температуре 17—18°.

Результаты исследования. В первой серии опытов с применением свежеприготовленного чистого водного настоя из свежих листьев в дозах от 25 до 75 мл/кг среди подопытных животных не отмечалось явных признаков отравления. В типах опытов с применением свежего настоя с примесью уксусной кислоты в количестве, равном 1% к общему объему испытуемой жидкости и в дозе 50—75 мл/кг отмечалась легкая степень отравления у мышей. Наблюдалось увлажнение морды, кратковременная активизация движений с последующей депрессией. У отдельных животных дрожало все тело, они забивались в кучу. Однако эти признаки проходили в течете 20—45 минут бесследно, и мыши принимались за корм, как обычно. В группе мышей, получавших настой с суточной давностью изготовления в дозе 50 мл/кг, отмечались явные признаки отравления, к вышеуказанным прибавилось и увлажнение всего шерстного покрова животных. Мыши после кратковременной гиперкинезии, на протяжении 40—80 минут находились в сонно-дремотном состоянии, но отмечался тремор скелетной мускулатуры.

При повышении концентрации уксусной кислоты в свежем настое до 2,5% его токсичность резко усиливалась. Так, во второй серии опытов во второй группе из 6 мышей, получавших такой настой в дозе 25 мл/кг, смертельно отравилась одна мышь, которая жила 3 часа после дачи ей препарата. С увеличением дозы настоя до 50 мл/кг и повышением концентрации уксусной кислоты до 5% число смертельных случаев возрастает и сроки жизни у отравленных животных соответственно сокращаются. Для наглядности приводим табл. 22, характеризующую опыты по данному разделу.

Почти такая же закономерность установлена относительно водного настоя из сухих листьев и спиртового экстракта из свежих листьев аконита круглолистного. Однако по мере удлинения сроков хранения препаратов в холоде их токсичность повышается и без добавления уксусной кислоты, что видно из четвертой серии опытов. А с повышением кислотности препаратов их токсичность повышается еще больше (табл. 22).

_{Таблица 22}

^{Влияние уксусной кислоты на биологическую активность препаратов аконита круглолистного}

Обсуждение результатов. Факты изменения токсических свойств аконитовых алкалоидов под влиянием температуры и химических веществ представляют большой теоретический интерес и помогут разрешить ряд практических вопросов, направленных на ликвидацию пастбищных токсикозов овец.

Как уже говорилось вначале, сложные аконитовые алкалоиды снижают свою токсичность под влиянием высокой температуры. Наши опыты с суммами алкалоидов аконита джунгарского, каракольского, киргизского, а также с аконитином подтвердили справедливость такого утверждения.

Вместе с тем обнаружилась новая закономерность. Установлено, что с понижением температуры среды восстанавливается прежняя токсичность ядовитых препаратов аконита. Кроме того, неядовитые в обычных условиях алкалоиды при низкой температуре приобретают токсическое качество. Как было замечено в опытах, такое качественное превращение более выражено у тех алкалоидов, у которых меньше нарушено природное сочетание (чистые суммы алкалоидов), тогда как индивидуальные алкалоиды (аконитин) менее лабильны воздействиям физических факторов окружающей среды.

Таким образом, установленный прежними исследователями факт детоксицирующего влияния высокой температуре по мнению автора настоящих исследований, является лишь одним из звеньев общей закономерности качественного изменения аконитовых алкалоидов в зависимости от температуры среды, причем оно более полно проявляется в природных комплексах веществ.

И если это так, то можно допустить наличие подобных изменений токсических свойств алкалоидов в природе, в живых организмах растений и животных, где ферменты-катализаторы во много раз сильнее и быстрее могут оказать свое действие на ход реакции алкалоидов, чем 98—100° тепла в лабораторных условиях.

Теоретическим подспорьем к объяснению этиологии пастбищных токсикозов овец может служить и другой не менее важный факт, полученный в наших экспериментах, когда неядовитые аконитовые алкалоиды в присутствии уксусной кислоты приобретают новые токсические качества. При этом, как подчеркивалось выше, проявляемые симптомы у отравлении животных такие же, как при отравлении аконитином или ядовитыми суммами аконитовых алкалоидов.

Оставляя в этом деле последнее и решающее слово за химиками, сущность этого явления нам представляется так.

Естественные атизиновые алкалоиды — простые аминоспирты, находясь в природном комплексе с другими веществами растения, даже при низкой температуре способны этерофицироваться с органическими кислотами, в том числе и с уксусной, и вследствие этого приобретают токсические свойства сложных аконитиноподобных алкалоидов.

Образование вторичных, несравненно более активных и алкалоидов типа аконитина в пищеварительном тракте жвачных животных более чем вероятно, так как в преджелудке последних высокомолекулярные углеводы, расщепляясь, превращаются не в моносахариды, а в жирные кислоты, из которых 3/5 частей составляет уксусная кислота (Spörri, 1958).