Уже сама по себе диета может привести к депрессии и тревоге – целыми днями сидеть на постной гречке как минимум тоскливо. Эмоции в итоге зацикливаются на мыслях о «запретных котлетках и пирожных», а системы внутренней чувствительности в панике сигнализируют: «Острый голод! SOS! Мы есть хотим!» Первую проблему можно решить осознанной необходимостью позаботиться о здоровье, психотерапией или даже приемом антидепрессантов, сопровождающих диету. А вот ситуации, когда тело, его органы, ткани и клетки голодают днями и неделями, не получая никаких питательных веществ, лучше не допускать ни при каких условиях. Ну или допускать на строго контролируемый период времени. Само по себе чувство голода, как и чувство сытости, – это, конечно, нормальное состояние человеческого (и любого другого сложного) организма. Но когда каждая клеточка тела кричит об истощении – это уже ненормально.

Прежде всего чувство голода регулируется с помощью определения все тем же гипоталамусом уровня глюкозы – это самый быстрый способ управления голодом и насыщением. От того сколько глюкозы сейчас в крови, зависит и количество инсулина – он участвует в регулировании углеводного обмена. В тот момент, когда в плазме глюкозы оказывается очень мало (ниже 0,05–0,06 %) и почти нет инсулина, а от стенок пустого желудка исходят дополнительные сигналы SOS – появляется сильное чувство голода. Когда же мы наконец добираемся до вожделенной «порции пельменей», уровень глюкозы повышается (из-за всасывания в желудочно-кишечном тракте), в крови появляется инсулин, желудок заполняется, и мы с облегчением констатируем, что заморили червячка.

Как правило, человек может обойтись меньшим количеством условных пельмешек, но из-за нашей торопливости глюкоза не успевает всосаться и подействовать на гипоталамус. Вот и выходит, что съедается сразу 20 штук, там и 25, а то и 30 – пока мы торопимся прожевать и проглотить еще одну пельмешку. Привет, плюс два кг на весах!

Помимо быстрой системы регуляции аппетита в форме изменений концентрации в крови глюкозы и инсулина, существует также и медленная – гормоны.

Гормонов, контролирующих чувство голода и насыщения, существует довольно много, но важнее всего из них два: лептин и грелин. По крайней мере, на данный момент они исследуются учеными активнее прочих [4].

Грелин, или так называемый гормон голода, вырабатывается в опустевшем желудочно-кишечном тракте и подталкивает нас к холодильнику или дверям кафе – стимулирует пищевую мотивацию. Наиболее высокий уровень грелина в экспериментах наблюдается непосредственно перед едой, в тот момент, когда человек максимально голоден: у него уже «слюнки текут», а желудок «прилип к спине».

А у тех, кто срывается, сидя на диете, грелин «побеждает» высшие центры волевого контроля – и запретный плод в виде бутерброда с колбасой в 11 ночи на этом фоне оказывается особенно сладок.

Лептин – гормон, который вырабатывается в клетках жировой ткани (адипоцитах) и в желудке. Его концентрация повышается в процессе приема пищи, и при достижении определенного уровня мозг получает дополнительный сигнал о насыщении. «Вот теперь хорошо! Мы наелись, убираем тарелку». Кроме того, лептин является одним из основных регуляторов общего уровня аппетита: чем более «весома» наша жировая ткань, тем больше лептина, и это – в идеале – должно ограничить увеличение массы тела.

Пытается заесть эмоциональный дисбаланс третьим куском торта или просто не способен отказаться от любимой пюрешки или мелких перекусов на работе. При ожирении в итоге может возникнуть резистентность (низкая чувствительность) мозга к лептину, что приводит к еще большему увеличению веса и даже является одним из факторов риска диабета второго типа.

Гормоны, ответственные за массу нашего тела, можно разделить на две группы:

• те, что имеют прямое отношение к центрам голода в гипоталамусе;

• те, что регулируют общий уровень обмена веществ и двигательной активности.

К первым, помимо инсулина, лептина и грелина, относят нейропептид Y, орексины, урогуанилин, агути-связанный пептид, меланокортины и еще целый ряд соединений. Каждый из них сейчас активно изучается учеными в надежде создать специфические препараты, снижающие аппетит [5]. Проглотил таблетку – и наелся «половинкой зернышка», как Дюймовочка. Мечта многих!

Вторая группа – это всем известные гормоны щитовидной железы, надпочечников (гормоны стресса), группа гормонов роста, половые гормоны, а также молекулы, так или иначе пересекающиеся с активностью инсулина. Среди последних особое место занимает глюкагон-подобный пептид (ГПП-1). Как оказалось, он не только усиливает выделение инсулина при попадании пищи в ЖКТ, но и тормозит центры голода гипоталамуса. В итоге усиливающие активность системы ГПП-1 препараты все шире применяются не только для лечения диабета 2-го типа, но и при ожирении. Самый известный из них – семаглутид.

Глюкагон-подобный пептид (glucagon-like peptide – GLP-1) – весьма сложное соединение, состоящее из трех десятков собранных в цепь аминокислот. Семаглутид в целом повторяет химическую структуру ГПП-1, но некоторые его аминокислоты искусственно изменены для придания большей химической стабильности. Кроме того, к цепочке аминокислот присоединена дополнительная жироподобная молекула, облегчающая перенос семаглутида к клеткам и тканям.

Данных о позитивном влиянии семаглутида и родственных ему препаратов не только на диабет 2-го типа и лишний вес, но на состояние сердца, почек и даже мозга все больше [6, 7, 8]. Вместе с тем примерно у 1 % тех, кто использует семаглутид, возникает симптоматика депрессии и суицидальные мысли [9], так что осторожность и осознанность явно не помешают.

Впрочем, в последние годы появились и другие лекарства, прошедшие клинические испытания и уже доказавшие свою эффективность в контроле избыточного веса. Например, действующие через меланокортиновые рецепторы MC4R.

Помимо гормонов, аппетит, интенсивность обмена веществ в нашем теле и в итоге общий вес организма регулируются множеством других факторов. Среди них – генетические (аллели и мутации генов) и факторы иммунной системы.

Если организм не справляется с контролем аппетита из-за внутренних или внешних причин, появляется избыточный вес. Цифра на весах все увеличивается, и этот неумолимый рост со временем может привести к ожирению. Эволюционно сам этот процесс объясняется очень просто: жиры, запасаемые в организме, – это энергия и строительный материал, который может пригодиться потом, когда придется долго голодать. Все логично. Но эволюция и не предполагала, что у нас однажды не будет нужды целыми днями бегать по лесам и добывать мамонтов или переживать голодные времена. У животных, в том числе у млекопитающих, набор массы происходит очень быстро, когда доступ к пище ничем не ограничен и снижена двигательная активность. У человека есть лишь одна надежда контролировать этот процесс: за счет осознанного отношения к питанию и уровню физической нагрузки. Собрать волю в кулак – и отказать себе в пятой печенюшке к чаю.