Основные задачи лечения пациентов с СН:
• устранение симптомов (одышка, отеки и т. п.);
• улучшение качества жизни;
• снижение количества госпитализаций;
• улучшение прогноза (снижение смертности).
Современные подходы к фармакотерапии хронической сердечной недостаточности предполагают не столько стимуляцию сократительной активности миокарда, сколько комплексную терапию с применением веществ, препятствующих прогрессированию заболевания. К ним относятся:
• ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);
• антагонисты (блокаторы) рецепторов ангиотензина II, в том числе в комбинации с ингибитором неприлизина (валсартан/сакубитрил);
• бета-адреноблокаторы;
• диуретики (антагонисты альдостерона, «петлевые» диуретики);
• ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа;
• стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (вазодилататоры для лечения заболеваний сердца и др.);
• ингибиторы If-каналов;
• кардиотонические ЛС.
Ингибиторы АПФ
Этот класс лекарств, в который входят такие препараты, как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл и др., относится к первой линии в лечении ХСН (хронической сердечной недостаточности).
Механизм действия
Одним из основных звеньев патогенеза ХСН является повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Предупреждая образование ангиотензина II, блокируя деградацию брадикинина, улучшая эндотелиальную функцию, ингибиторы АПФ способствуют защите сердца и замедляют прогрессирование ХСН.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.
Каптоприл, принятый под язык (сублингвальный путь введения), является также одним из препаратов выбора для купирования гипертонического криза.
Нежелательные реакции
Сухой кашель (из-за нарушения ферментативной деградации брадикинина), ангионевротический отек, гемодинамические расстройства (гипотензия, тахикардия, головокружение), ухудшение функции почек и др.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II
(лозартан, валсартан, ирбесартан, кандесартан)
Механизм действия
Подобно ингибиторам АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов снижают активность ренин-ангиотензиновой системы, но за счет блокады специфических рецепторов к ангиотензину II (препятствие активации РААС, защита сердца и замедление прогрессирования ХСН).
Показания к применению
Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность. В настоящее время рекомендованы при непереносимости лечения ингибиторами АПФ ввиду побочных эффектов (кашель).
Нежелательные реакции
Симптоматическая гипотония, аллергические реакции, запор, нарушение функции печени, астения, мигрень и др.
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов и неприлизина (валсартан/сакубитрил)
Механизм действия
Валсартан блокирует действие ангиотензина II путем блокировки рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, что вызывает расширение сосудов.
Сакубитрил блокирует неприлизин – фермент, расщепляющий предсердный натрийуретический пептид, который расширяет сосуды и увеличивает диурез. Комбинированное воздействие валсартана и сакубитрила уменьшает нагрузку на сердце при сердечной недостаточности.
Показания к применению
Рекомендуется в качестве замены ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса, у которых сохраняются симптомы СН, несмотря на оптимальное лечение. Возможно назначение пациентам с СН, ранее не получавшим ингибиторы АПФ.
Нежелательные реакции
Симптоматическая гипотензия, ангионевротический отек, гиперкалиемия.
Бета-адреноблокаторы
Классификация
1. I поколение (неселективные): пропранолол, тимолол и др.
2. II поколение (селективные): метопролол, атенолол, бисопролол и др.
3. III поколение (дополнительный вазодилятирующий эффект): карведилол, небиволол.
Механизм действия
Механизм эффективности бета-адреноблокаторов при ХСН объясняется способностью данных препаратов блокировать патологическую активность симпатоадреналовой системы, а также снижать секрецию ренина почками, тем самым уменьшая прессорное действие данных систем, защищая сердце и замедляя прогрессирование ХСН.
Показания к применению
Профилактика приступов стабильной стенокардии; артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; аритмии, в том числе наджелудочковая экстрасистолия, снижение ЧСС (частоты сердечных сокращений) при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах.
Нежелательные реакции
Брадикардия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия, бронхоспазм, синдром «рикошета» и др.
Диуретики
Классификация
1. Калийнесберегающие диуретики:
1.1. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики: гидрохлоротиазид, индапамид, хлорталидон.
1.2. Петлевые диуретики: фуросемид, торасемид и др., кислота этакриновая.
1.3. Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
2. Калийсберегающие диуретики:
2.1. Ингибиторы натриевых каналов эпителия почек: триамтерен.
2.2. Антагонисты альдостерона (предпочтительная группа): спиронолактон, эплеренон.
Механизм действия
Диуретики, способствуя выведению жидкости из организма, помогают уменьшить отечный синдром – один из основных признаков СН.
Показания к применению
Артериальная гипертензия; сердечная недостаточность, сопровождающаяся симптомами задержки жидкости.
Нежелательные реакции
Электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия и др.), подагра, аллергические реакции и др.
Ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (НГЛТ-2): дапаглифлозин, эмпаглифлозин
Механизм действия
Ингибиторы НГЛТ-2 оказывают комплексное воздействие на организм пациентов с сердечной недостаточностью, включая улучшение обмена веществ в сердце и мышцах, улучшение функции почек, а также оказывают легкий диуретический эффект, что может уменьшить симптомы застоя жидкости при сердечной недостаточности.
Показания к применению
Сахарный диабет 2-го типа, сердечная недостаточность.
Нежелательные реакции
Диабетический кетоацидоз (состояние редко наблюдается у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа), ангионевротический отек, инфекция мочевыводящих путей и др.
Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (верицигуат)
Механизм действия
Действие направлено на коррекцию последствий эндотелиальной дисфункции, воспаления, оксидативного стресса и других нарушений, свойственных сердечной недостаточности и связанных с дефицитом биодоступного оксида азота (NO) и подавлением активности биохимического каскада NO[1]-рГЦ[2]-цГМФ[3].
Показания к применению
Выраженные проявления СН.
Нежелательные реакции
Головная боль, постуральное головокружение, гипотензия, диспептические нарушения.
Ингибиторы If-каналов (ивабрадин)
Механизм действия
Снижает частоту ритма синусового узла, расположенного в правом предсердии сердца, и контролирует частоту сердечных сокращений.
Показания к применению
Стабильная стенокардия, симптоматическая сердечная недостаточность с нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений >70 ударов в минуту.