Считается также, что эффект стороннего наблюдателя – один из механизмов, с помощью которых токсины, в частности тяжелые металлы, вызывают воспаление и аутоиммунитет [11] (подробнее об этом в главе 2).
Т-регуляторные клетки
Данный тип иммунных клеток играет ключевую роль в процессе развития аутоиммунных заболеваний, нестабильность в этих клетках была связана с повышенным риском возникновения аутоиммунных заболеваний [12]. И наоборот, вмешательства и факторы, которые приводят к увеличению количества и активности этих клеток, полезны при аутоиммунных расстройствах. Они являются ключевыми регуляторами иммунной системы, обеспечивающие ее нормальную функцию, тем самым предотвращая развитие аутоиммунных патологий.
К этой теме мы часто будем возвращаться при обсуждении стратегий и методов лечения, направленных на восстановление оптимальной работы Т-регуляторных клеток. Новые методы терапии, цель которых – перепрограммировать эти клетки для лечения аутоиммунных расстройств, в настоящее время проходят клинические испытания (подробнее об этом в главе 12).
Генетика против эпигенетики
Положения и законы генетики не теряют актуальности, поскольку семейный анамнез действительно играет определенную роль в предрасположенности человека к аутоиммунным заболеваниям. Однако факторы окружающей среды важнее генов: исследования однояйцевых близнецов показали, что в большинстве случаев если у одного из них есть аутоиммунные расстройства, то у второго их не будет, что указывает на решающее значение негенетических факторов [13].
Скажем так: ваши гены не определяют вашу судьбу. Наука эпигенетика описывает, как негенетические факторы, например диета, образ жизни, привычки и окружающая среда, могут влиять на экспрессию генов [14].
Последняя зависит от множества решений, которые мы принимаем каждый день, в гораздо большей степени, чем любые гены, унаследованные вами от родителей. Гены не определяют, заболеете вы аутоиммунным заболеванием или нет. Эпигенетические факторы, то есть токсины, инфекции, состояние микробиома кишечника, диета и стресс (которые мы еще обсудим подробнее), могут либо увеличить, либо уменьшить риск развития аутоиммунных заболеваний, а при его наличии повлиять на вероятность ремиссии или обострения [15].
Ученые ввели термин «экспосом», чтобы обозначить все эпигенетические факторы внешнего воздействия, включая стресс, загрязняющие вещества и рацион, а также внутренние негенетические факторы, в частности состав микробиома кишечника, хроническое воспаление и окислительный стресс. Роль экспосома в развитии аутоиммунных заболеваний все чаще становится предметом научных изысканий [16].
ИММУННАЯ СИСТЕМА КИШЕЧНИКА
По мере того как мы будем все больше углубляться в детали, вы поймете, насколько важно состояние кишечника не только при аутоиммунитете, но и в процессе развития любых других хронических расстройств. Вот почему главным фокусом моего подхода является именно этот орган. Что касается иммунной системы, то большая ее часть на самом деле находится в так называемой кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (КАЛТ).
Подсчитано, что в КАЛТ присутствует до 70 % всей иммунной системы организма [17]. Это связано с тем, что кишечник, если не брать в расчет кожу, является основным источником контакта с внешним миром, инородными веществами и микробами, и, следовательно, именно за состоянием этого органа нужно наблюдать максимально пристально.
Микробиом
Согласно старым подсчетам, количество бактерий в организме человека составляет 100 триллионов против примерно 10 триллионов человеческих клеток, отсюда и неточный, но часто повторяемый лозунг о том, что мы только на 10 % люди и на 90 % бактерии. По новым, более точным оценкам, в организме человека насчитывается около 38 триллионов бактерий и около 30 триллионов человеческих клеток – да, бактерий все равно больше [18]. Более 90 % видов бактерий относятся к анаэробной группе (им не требуется кислород), о чем мы подробно поговорим в главе 4.
Мы знаем, что микробиом (его также называют микробиотой – это взаимозаменяемые термины) сложен, и у среднестатистического человека могут содержаться сотни (или даже тысячи) различных видов микроорганизмов [19].
Недавнее глобальное исследование жителей 32 стран выявило почти 5000 генетически различных видов, которые могут присутствовать в микробиоме человека, причем многие из них еще даже не имеют названия; данных по популяциям Европы и Северной Америки много, однако по Южной Америке, Азии и Африке их недостаточно, и собираются они довольно медленно (данные из этих регионов обычно приводят к открытию новых видов, если таковые находятся) [20]. Наше понимание микробиома все еще находится в зачаточном состоянии, несмотря на то что развивается оно достаточно быстро. Неоткрытого и неизвестного еще очень и очень много.
Мы знаем, что кишечные бактерии играют решающую роль во многих процессах, включая пищеварение, синтез витаминов и питательных веществ, обмен веществ, поддержание здоровья клеток кишечника, усиление иммунной функции и защиту от патогенных организмов. Кроме того, дисбаланс кишечной флоры связан с различными хроническими заболеваниями, включая ожирение, инсулинорезистентность и сердечно-сосудистые заболевания.
Некоторые из наиболее интересных исследований микробиоты связаны с аутоиммунными заболеваниями.
Одним из ключевых показателей, определяющих здоровье микробиома, является его разнообразие – количество различных типов и видов бактерий в экосистеме.
Было выявлено несколько определенных расстройств в микробиоме при различных аутоиммунных заболеваниях, но одним из наиболее распространенных нарушений является потеря разнообразия [21].
На самом деле исследования показывают, что это и есть отличительная черта современного микробиома почти у всех современных людей по сравнению с микробиомом наших предков. Ученые изучили хорошо сохранившиеся образцы кала более чем тысячелетней давности и обнаружили десятки видов бактерий, которые не встречаются в микробиомах наших современников.
Считается, что потеря разнообразия и определенных важных бактерий из нашей микробиоты – один из ключевых факторов резкого роста почти всех хронических заболеваний в наше время [23]. Отсутствие разнообразия в микробиоме связано не только с аутоиммунными заболеваниями, но и с системным воспалением, ожирением, диабетом, инсулинорезистентностью, повышенным уровнем холестерина, аллергиями и астмой – то есть имеет многочисленные последствия для здоровья при большинстве современных хронических заболеваний [24]. Именно поэтому микробиом кишечника и его разнообразие – центральная тема моей книги, ведь она призвана научить тому, как улучшить состояние этого важного органа и вылечить его, чтобы победить аутоиммунитет.
Потеря разнообразия
Ученые выяснили, что потере разнообразия микробиома кишечника способствуют несколько факторов. К ним относятся снижение популярности грудного вскармливания, увеличение числа кесаревых сечений, диеты с низким содержанием клетчатки, увеличение потребления обработанных пищевых продуктов, широкое применение антибиотиков, эмоциональный стресс и токсины, находящиеся в окружающей среде. На протяжении многих лет все более широкое использование антибиотиков в животноводстве, чрезмерное их назначение врачами, стерилизация питьевой воды, сокращение контакта с сельскохозяйственными животными и окружающей средой, богатой микробами, почти повсеместное использование антибактериального мыла и моющих средств, а также улучшение санитарных условий привело к резкому сокращению разнообразия микроорганизмов, с которыми мы сталкиваемся с самого детства.
И слово «детство» здесь является ключевым, поскольку, по всей видимости, воздействие ключевых бактерий микробиома в течение первых нескольких лет жизни имеет решающее значение для нормального созревания и развития иммунной системы. Бактерии нашего кишечника играют главную роль в формировании иммунной системы в детском возрасте. Ключевое окно возможностей для развития многообразия микробиома открывается в первый год жизни человека: грудное вскармливание и воздействие правильных микробов могут вызвать позитивные изменения, которые сохранятся на всю жизнь, снижая риск нарушений, обусловленных иммунитетом [25]. Отсутствие надлежащей подготовки иммунных клеток микробиотой может иметь долгосрочные негативные последствия для нашего здоровья.
