Рис. 5. Ребенок амишей

Сравнивая две эти группы, ученые заметили, что среди амишей частота аллергических заболеваний значительно меньше по сравнению с гуттеритами. Что же именно играет такую важную роль в жизни амишей, что защищает их от развития аллергии? Дети амишей с первых лет постоянно контактируют с разными животными, кошки и собаки вхожи в их дома, и их кожа регулярно контактирует с почвой. Гуттериты при этом гораздо меньше контактируют с животными в детстве: и со скотом, и с кошками, и с собаками. Кроме того, когда детей-гуттеритов взрослые привлекают к совместной работе на ниве сельского хозяйства, они активно используют машинный труд и меньше работают руками по сравнению с амишами, то есть меньше контактируют с почвой.

Ученые предположили, что образ жизни амишей способствует заселению их кожи и слизистых оболочек разнообразными микроорганизмами (возможно, какими-то специфическими), которые играют роль в регуляции работы иммунной системы и снижают тем самым риски развития аллергии.

Чтобы подтвердить эту версию, в ходе того же исследования ученые провели оригинальный эксперимент: они собрали пыль в домах амишей и гуттеритов, взяли мышек, генетически склонных к аллергии, стерилизовали их кишечник и заселили пылью, после чего спровоцировали у них развитие аллергических заболеваний. Почему выбрали именно пыль? Состав нашей домашней пыли очень сложен, туда, помимо разных бытовых компонентов, входят и фрагменты нашей еды, и продукты жизнедеятельности животных, которые живут в доме и рядом с ним, и самые разные бактерии. Количество бактерий, конечно, может зависеть от того, насколько активно мы убираем, но их набор напрямую зависит от того, живут ли в доме (или рядом с ним) животные.

Итак, в ходе исследования две группы мышей были заселены разными наборами бактерий – из домов любителей животных амишей и относящихся к ним более прохладно гуттеритов. Что получилось? Как вы уже, наверное, догадались, в результате у мышей, в кишечнике которых находились бактерии из домашней пыли гуттеритов, гораздо чаще развивалась аллергия, чем у мышей с бактериями амишей. Ученые сравнили бактериальный состав пыли и установили, что домашние животные за счет своей микрофлоры обогащают пыль некоторыми видами микробов. В ходе этого и других исследований ученые пришли к выводу, что, вероятно, более разнообразная с точки зрения видов микроорганизмов среда обеспечивает более разнообразную микрофлору у человека. За счет продуктов своей жизнедеятельности микробы, по всей видимости, оказывают регуляторное воздействие на экспрессию генов и на работу клеток иммунной системы, в результате чего у человека преобладает «антиаллергический» тип иммунного ответа. [163, 191, 231, 266]

Неожиданный аспект гигиенической теории для российского читателя – это роль гельминтов в регуляции работы иммунной системы. Как показали исследования, гельминтозы, вероятно, имеют антиаллергический эффект за счет взаимодействия с нашей иммунной системой. В эпидемиологических исследованиях было показано, что частота аллергических заболеваний в западных развитых странах, где паразитарные инфекции встречаются реже, гораздо выше по сравнению с развивающимися странами, в которых паразиты значительно больше распространены. [191, 262, 350] Одно из крупных исследований показало, что, возможно, регуляторное воздействие гельминтов на иммунную систему будущего ребенка может начинаться еще во время беременности. В ходе исследования заметили, что среди детей, мамы которых получали лечение от паразитарных инфекций в ходе беременности, впоследствии чаще встречались аллергические заболевания. [212] Дальнейшие исследования на примере аскарид подтвердили, что продукты жизнедеятельности паразитов обладают иммунорегуляторным действием и, возможно, способны подавлять аллергический тип иммунного ответа, влияя на ключевые гены, отвечающие за его развитие. [41]

Несмотря на то, что так или иначе окружающая среда влияет на нашу иммунную систему в течение всей нашей жизни, вероятно, наиболее критичны первые 100 дней жизни (или первые три месяца). Именно в это время иммунная система человека наиболее податлива к изменениям, и именно в этот период влияние разных регуляторных факторов будет наиболее критичным. Что может влиять на человека в это время, помимо условий проживания? Большую роль могут играть роды и грудное вскармливание. [256]

Естественные роды, во время которых ребенок проходит через родовой канал, помогают заселить его кожу и слизистые оболочки вагинальной флорой мамы. При кесаревом сечении источником микрофлоры становится кожа мамы. Так как эти микробные сообщества отличаются друг от друга и есть данные о том, что вагинальная флора ближе к кишечной [32], и поэтому именно она может играть важную роль в развитии иммунной системы ребенка, ученые предложили оригинальный способ компенсации в случае кесарева сечения: использовать ватный тампон/cалфетку с материнским вагинальным секретом для обработки кожи и доступных слизистых дыхательных путей малыша. Однако на сегодняшний день пока нет убедительных научных данных о безопасности и эффективности такого способа «заселения ребенка» материнской микрофлорой, поэтому профессиональные организации его пока не рекомендуют. [357]

Известно довольно большое количество исследований, демонстрирующих, что грудное вскармливание, вероятно, способно снижать риски развития пищевой аллергии, атопического дерматита (независимо от его связи с пищевой аллергией), бронхиальной астмы. [215, 226] Каковы возможные механизмы такого влияния грудного вскармливания?

Грудное молоко представляет собой целый коктейль из разнообразных биологически активных веществ, способных оказывать регуляторное воздействие на развитие иммунной системы ребенка. Оно содержит разнообразные белки, полиненасыщенные жирные кислоты, витамины, микроэлементы, олигосахариды, а также собственную микрофлору и ее продукты жизнедеятельности.

Среди регуляторных факторов особую роль отводят фактору роста опухоли бета (TGF-β), который, возможно, контролирует работу слизистой оболочки кишечника и принимает участие в развитии толерантности к пищевым белкам. [215, 232] Кроме него, в регуляции работы иммунной системы ребенка могут играть растворимые СD14 (soluble CD14) – это растворимая форма рецепторов клеток иммунной системы к компонентам бактериальной стенки, которая является весьма активной иммунорегуляторной молекулой. Исследования показывают, что более высокий уровень sCD14 в грудном молоке ассоциирован со снижением рисков развития аллергических заболеваний.

Помимо этих молекул, большой интерес для исследователей представляют олигосахариды грудного молока, его микрофлора, а также комплексное взаимодействие разнообразных биологически активных компонентов грудного молока на иммунную систему ребенка.

Несмотря на то, что мы пока находимся в начале пути к изучению всех таинственных воздействий грудного молока на иммунную систему малыша, на основании существующих данных, Всемирная аллергологическая организация (WAO), Европейская академия аллергии, астмы и клинической иммунологии (EAACI) и другие профессиональные аллергологические организации рекомендуют грудное вскармливание в качестве меры, снижающей риски развития аллергии. Особенно оно важно в первые месяцы жизни ребенка. [36, 139, 226, 251]

Говоря о том, как влияет окружающая среда на работу иммунной системы, важно сказать о еде.

Существуют данные, что западный тип питания, для которого характерно большое количество продуктов глубокой обработки, жареных продуктов, сахара, недостаточное количество пищевых волокон и другой необработанной пищи, повышает риски развития аллергии по сравнению, например, со средиземноморским типом питания, включающим большое количество овощей, зелени, фруктов, а также растительных масел, рыбы и морепродуктов.