Генетические факторы
Есть локусы, связанные с аномалиями кожного барьера, в частности – комплекс эпидермальной дифференцировки на хромосоме 1q21, который включает филлагрин, и новые локусы, включая гены-кандидаты, участвующие в регуляции врожденного хозяина, защиты и функции Т-клеток. Однако на эти локусы генетической предрасположенности приходится менее 20 процентов общей наследуемости атопического дерматита, при этом большая часть этого остается в значительной степени необъяснимой. Варианты FLG – варианты с потерей функции в FLG, расположенные в комплексе эпидермальной дифференцировки на хромосоме 1q23.3 и кодирующие профилаггрин (предок филаггрина). Пишу проще – есть проблемы в генетическом материале, которые влияют на создание белка филлагрина (его аминокислоты задерживают воду в коже, не забыли же еще?).
Иммунное нарушение регуляции и воспаления
Как врожденный, так и приобретенный иммунный ответ играют роль в развития воспаления 2 типа при атопическом дерматите. Кроме АД в список входят – Бронхиальная астма, хронический полипозный синусит (проблемы с носом и околоносовых пазух) и эозинофильный эзофагит (проблемы с пищеводом). Происходит активация определенных клеток (а именно Т-хелперов, которые должны усиливать иммунный ответ) и синтез белков (Т2-цитокинов, как IL-4, IL-13, TSLP и IL-31) и это патологическое комбо приводит к развитию системного воспалительного процесса.
При атопическом дерматите хронический зуд возникает в результате сложных взаимодействий между нечувствительными к гистамину периферическим нервными волокнами, кератиноцитами (кирпичиками) и иммунными клетками Т-хелперами.
Тут надо запомнить, что в результате патологической воспалительной реакции – могут не так хорошо работать антигистаминные средства (хоть пей по несколько раз в день Супрастин – эффекта может не быть, кроме снотворного).
Изменение кожного микробиома
У большинства пациентов с атопическим дерматитом наблюдается существенное изменение кожного микробиома (совокупность всех микроорганизмов на коже), характеризующееся снижением разнообразия бактериального сообщества и чрезмерным ростом Staphylococcus aureus (Золотистый Стафилококк), особенно в пораженной коже, при обострении АД – очень низкое разнообразие микроорганизмов на коже. Подождите? У нас на коже куча микробов, а мы переживаем, что их становится меньше, при воспалении? Надо пойди срочно в баню и с помощью дегтярного мыла с мочалкой эту всю шелуху смыть! Нет, нет! Чем большее их разнообразие на коже – тем она здоровее. Микроорганизмы участвуют в процессе нормализации рН-баланса, обновления клеток, укрепления гидролипидной мантии и защищают кожу от ультрафиолетового излучения, перепадов температур, свободных радикалов. Так что у нас с ними – симбиоз.
Клинические проявления
«У тебя аллергия на сладкое с детства»
Общие признаки. Сухость кожи и сильный зуд являются основными моментами атопического дерматита. Однако клиническая картина сильно варьирует в зависимости от возраста пациента, этнической принадлежности и активности заболевания.
Острая экзема характеризуется интенсивным зудом, красными узелками, пузырьками с прозрачным содержимым и корками, в то время как подострые или хронические поражения представляют собой сухие, чешуйчатые или расчесанные красные узелки. Утолщение кожи от хронического расчесывания (лихенификация) и трещины могут развиться со временем. У многих пациентов поражения на разных стадиях могут присутствовать одновременно.
У детей и взрослых с глубоко пигментированной кожей покраснение может быть темно-коричневым или фиолетовым, а не розовым или красным, как это обычно бывает у пациентов со светлой кожей. Типичные покраснения и чешуйчатые поражения при экземе могут иметь сероватый, фиолетовый или темно-коричневый оттенок. Сухая кожа может иметь беловатый или пепельный цвет и уменьшение блеска кожи. Лихенифицированные участки обычно выглядят темными. Также часто встречаются побеление и потемнение кожи после воспаления.
Атопический дерматит возникает на первом году жизни в 60 % случаев и к пяти годам почти в 85 % случаев. Клиническая картина в разном возрасте описана ниже:
●У младенцев и детей младшего возраста (от 0 до 2 лет) атопический дерматит обычно проявляется зудящими, красными, чешуйчатыми и покрытыми корками поражениями на разгибательных поверхностях, щеках или волосистой части головы, но может быть и распространенным. Обычно щадит область подгузника. Острые поражения могут включать пузырьки, а в тяжелых случаях могут быть мокнутие (выделение межклеточной жидкости) и корки.
●У детей старшего возраста и подростков (от 2 до 16 лет) атопический дерматит характеризуется меньшим мокнутием и часто проявляется лихенифицированными бляшками на сгибах, особенно в локтевой и подколенной ямках, ладонной поверхности запястий, лодыжек и шеи. По бокам шеи может быть сетчатая пигментация, так называемая «атопическая грязная шея»
●У взрослых атопический дерматит значительно более локализован и лихенифицирован. Вовлеченные участки в большинстве случаев представляют собой сгибы кожи. Реже дерматит может поражать лицо, шею, или руки
Во всех возрастных группах в тяжелых случаях может поражаться любая область тела, хотя редко можно увидеть поражения в подмышечной, ягодичной или паховой области. Поражения в этих местах должны навести на мысль о других диагнозах, таких как псориаз, аллергический контактный дерматит или себорейный дерматит.
Сопутствующие признаки. У пациентов с атопическим дерматитом могут быть различные кожные проявления, так называемые «атопические стигмы», которые включают:
● Центрофациальная бледность (бледность по центру лица)
● Белый дермографизм (Дермографизм – это реакция кожи на механическое воздействие, можно почесать или потереть палочкой – при раздражении кожа будет становиться красной, белой или напоминать ожог крапивой, то есть след может выступать над поверхностью кожи и быть красным)
● Фолликулярный кератоз (красные узелки, а в центре – волос, на плечах и бедрах, это просто увеличенные волосяные фолликулы)
● Ладонная гиперлинейность (большое количество дополнительных складок на ладонях – хиромантов обычно это приводит в шок)
● Белый лишай (белые пятна на коже)
● Потемнение кожи вокруг глаз ("аллергический блеск") и подглазничные складки Денни-Моргана (дополнительные складки под глазами)
● Истончение или отсутствие боковой части бровей (признак Гертоге)
● Трещины вокруг глаз
● Экзема сосков
Лабораторные данные
«Это все проблемы изнутри – нужна полная диагностика организма – клинический анализ крови, весть биохимический спектр, УЗИ, КТ, МРТ, ФГДС, копрограмма, Колоноскопия!»
1. До 80 % пациентов с атопическим дерматитом имеют повышенный уровень специального белка (иммуноглобулина Е, далее IgE) в биохимическом анализе крови, часто с эозинофилией (повышение уровня эозинофилов в клиническом анализе крови). Уровень IgE имеет тенденцию меняться в зависимости от тяжести заболевания, хотя у некоторых пациентов с тяжелым заболеванием значения IgE остаются нормальными. Поэтому есть смысл сдавать анализ на IgE ТОЛЬКО в ситуации, когда недостаточно диагностических критериев для выставления диагноза АД.
2. Клинический анализ крови и биохимический анализ крови рекомендуется перед назначением системной терапии.
3. Проведение аллергологического обследования пациентам имеет смысл у детей, у которых при расспросе есть пищевая аллергия, аллергический ринит или коньюктивит, бронхиальная астма, а также когда происходит обострение АД при контакте с аллергенами. Проводят или накожные пробы (чаще – скарификационные тесты (маленьким лезвием делаются надрезы на коже) или уколы) или определение аллерген-специфичных IgE в крови (например IgE березы).