Довведения
После введения
Фенамин 1мг/кг, в/б
144,5±19
100%
216,25±26*
132%
143,25±18
100%
125±22
85,9%
SB-408124 10 мкг/мкл, в/ж
118±13
100%
121±10
103%
62±8
100%
58,7±5
98%
Фенамин 1мг/кг, в/б + SB-408124 10 мкг/мкл, в/ж
86,5±7
100%
97,1±9
109,6%
110±14
100%
118,3±15
105,1%
Orexin B18-28 10 мкг/мкл, в/ж
93,9±10
100%
92,5±7
99,3%
141,7±11
100%
145±13
103%
Фенамин 1мг/кг, в/б + Orexin B18-28 10 мкг/мкл, в/ж
134,8±16
100%
145,5±10
106,4 %
82,5±8
100%
86,1±6
103%
В дозе 10мкг/мкл оба антагониста орексина достоверно не изменяли основных показателей при регистрации реакции самостимуляции в камере Скиннера (как числа нажатий на педаль, так и порогов реакции самостимуляции). Однако при введении SB-408124 (10мкг, в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), наблюдается явное снижение эффектов фенамина. Так число нажатий на педаль за 10 минут, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 109,6%, а пороги самостимуляции повышаются с 85,9% до 105,1%. При введении антагониста орексина Orexin B18-28 (10мкг, в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), также наблюдается снижение эффектов фенамина. Число нажатий на педаль за 10 минут,относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 106,4%, а пороги самостимуляции снижаются со 122,9% до 103%.
Табл. 3. Действие фенамина при внутрибрюшинном введении, SB-408124 (0,1мкг), Orexin B18-28 (0,1мкг) при внутрижелудочковом введении и их комбинации на реакциюсамостимуляции у крыс.
Вещество, доза
Число нажатий на педаль за 10мин
Пороги самостимуляции
(мкА)
До введения
После введения
Довведения
После введения
Фенамин 1мг/кг, в/б
144,5±19
100%
216,25±26*
132%
143,25±18
100%
125±22
85,9%
SB-408124 0,1 мкг/мкл, в/ж
103,6±10
100%
105,1±9
101%
94±10
100%
92±10
99%
Фенамин 1мг/кг, в/б + SB-408124 0,1 мкг/мкл, в/ж
126,4±16
100%
149,9±17
129%
90±10
100%
104±12
117,6%
Orexin B18-28 0,1 мкг/мкл, в/ж
95,7±12
100%
94,9±10
98,3%
85±10
100%
86,4±7
101 %
Фенамин 1мг/кг, в/б + Orexin B18-28 0,1 мкг/мкл, в/ж
154,7±21
100%
203,4±18
133 %
135±14
100%
154,6±18
118,3%
В дозе 0,1 мкг/мкл оба антагониста орексина достоверно не изменяли основных показателей при регистрации реакции самостимуляции в камере Скиннера (как числа нажатий на педаль, так и порогов реакции самостимуляции). При введении антагонистов орексина (0,1 мкг, в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), не наблюдалось достоверное изменение эффектов фенамина (как числа нажатий на педаль, так и порогов реакции самостимуляции).
Опыты с условной реакцией предпочтения места проводили в прямоугольной двухкамерной экспериментальной установке размером 35*35*30 см, стороны которой различались цветом (темный и светлый) и текстурой пола и были разделены перегородкой с опускающейся и поднимающейся дверцей. Исследования влияния на выработку предпочтения места и экспрессию выработанного предпочтения места показали, что при внутрибрюшинном введении фенамин (1мг/кг) значительно повышал время нахождения животного в отсеке, в котором вводился препарат. На фоне блокады рецепторов орексина его антагонистами в дозах 1мкг и 10мкг эффект фенамина проявлялся в меньшей степени (табл. 4,5,6,7).
Табл. 4. Эффекты антагонистов орексина (1мкг/мкл) на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на выработку предпочтения места)
Препарат
Время в отсеке без введения препаратов (с.)
Время в отсеке с в введением препаратов (с.)
Число переходов из отсека в отсек
Фенамин1мг/кг, в/б
175,4 ± 44
424,6±44*
7±2
SB-408124 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б
296±15
304±15
10±2
SB-408124 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
285±26
315±27
11±3
Orexin B18-28 1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
306±13
294±13
13±5
Orexin B18-28 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
234±51
331±24*
11±3,5
Напротив, в опытах влияния препаратов на выработку предпочтения места SB-408124 (1мкг) и Orexin B18-28 (1мкг) при введении их внутрижелудочково достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении SB-408124 (1мкг, в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 315с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 11. При введении Orexin B18-28 (1мкг, в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 331с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось так же с 7 до 11.
Табл. 5. Эффекты антагонистов орексина (1мкг/мкл) на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на экспрессию выработанного предпочтения места)
Препарат
Время в отсеке без введения препаратов (с.)
Время в отсеке с в введением препаратов (с.)
Число переходов из отсека в отсек
Фенамин1мг/кг, в/б
175,4 ± 44
424,6±44*
7±2
SB-408124 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б
301±15
299±15
10±4
SB-408124 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
271±24
329±27*
11±3
Orexin B18-28 1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
292±13
308±13
14±4
Orexin B18-28 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
217±17
382±19,6*
10±3
В опытах с влиянием препаратов на экспрессию выработанного предпочтения места SB-408124 (1мкг) и Orexin B18-28 (1мкг) при введении их внутрижелудочково достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении SB-408124 (1мкг, в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 329с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 11. При введении Orexin B18-28 (1мкг, в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 382с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось так же с 7 до 10.
Табл. 6. Эффекты антагонистов орексина (10мкг/мкл) на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на выработку предпочтения места)
Препарат
Время в отсеке без введения препаратов (с.)
Время в отсеке с в введением препаратов (с.)
Число переходов из отсека в отсек
Фенамин1мг/кг, в/б
175,4 ± 44
424,6±44*
7±2
SB-408124 10мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б
303±16
297±16
11±2
SB-408124 10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
282±21
318±20
8±2
Orexin B18-28 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б
301±10
299±9
6±2
Orexin B18-28 10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б
276±36
324±18
13±3
В опытах влияния препаратов на выработку предпочтения места SB-408124 (10мкг) и Orexin B18-28 (10мкг) при введении их внутрижелудочково достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении SB-408124 (10мкг, в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 318с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 8. При введении Orexin B18-28 (10мкг, в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 324с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось так же с 7 до 13.
