Происходил из древнего дворянского рода
Слепцовых. Отец, Алексей Васильевич Слепцов, имел 1500 десятин земли и 250 душ в
Сердобском уезде Саратовской губернии. Бабушка по матери (Жозефины Адамовны Поклонской), София Густавовна (урождённая Игельстром), была сестрой декабриста
К. Г. Игельстрома. Родился он в Воронеже, где в
Новороссийском драгунском полку служил его отец, который через год вышел в отставку и поселился с семьёй в Москве (по протекции своего дяди,
Н. А. Бутурлина, А. В. Слепцов был зачислен в московскую комиссариатскую комиссию). В семье было два сына (Василий и Николай) и пять дочерей (Глафира, София, Екатерина, Анастасия, Лидия).
В 1846 году начал учиться во 2-м классе
1-й московской гимназии, но из-за переезда семьи в Саратовскую губернию, с 1848 года он учился в
Дворянском институте в
Пензе, который и окончил. Далее недолго учился на
медицинском факультете Московского университета (1854—1855); увлёкся изучением народного быта и по предложению этнографического отделения
Императорского географического общества, отправился, по тогдашней моде — пешком, во
Владимирскую губернию. Впоследствии, служил чиновником в канцелярии московского гражданского губернатора (
1857—
1862).
Опубликовал несколько очерков из народной жизни в журналах разного направления, включая некрасовский «
Современник» и
«Северную пчелу». Под влиянием романа «
Что делать?»
Н. Г. Чернышевского увлёкся практическим решением «женского вопроса» и создал в
1863 году в
Петербурге первую
коммуну — своего рода общежитие, где поселился сам вместе с несколькими своими знакомыми, разделявшими его идеи. Сначала это были:
Аполлон Филиппович Головачёв, известная как «нигилистка» А. Г. Маркелова и Е. И. Ценина (Цапина) с детьми; затем после уезда Маркеловой прибавились Владимир Николаевич Языков (
шурин Слепцова), переводчица М. Н. Коптева и княжна Е. А. Макулова. Коммуна представляла собой снятую Слепцовым на
улице Знаменской в доме Бекмана большую квартиру (из 11 комнат), где каждый из жильцов имел отдельную комнату, и одна большая комната оставлена была общей. Для ведения хозяйства нанята была «общая» прислуга. По замыслу Слепцова, жизнь в коммуне должна была быть организована на социалистических началах. Однако никто из проживавших в «коммуне»
эмансипированных женщин не желал взваливать на себя бремя заведования общим хозяйством; эту роль по необходимости пришлось взять на себя самому Слепцову. Кроме того, совместное проживание людей с разными привычками постоянно вызывало мелкие конфликты и взаимное раздражение. Знаменская коммуна Слепцова была первым в России примером совместного проживания под одной крышей мужчин и женщин, не связанных между собой узами родства или узами брака. Это небывалое явление породило множество грязных слухов о неупорядоченных сексуальных контактах между жильцами квартиры на Знаменской, а также вызвало пристальное внимание полиции. Эти обстоятельства ускорили распад коммуны, которая просуществовала и года: с 1 сентября 1863 года по июнь 1864 года.
Завершение этой эпопеи, отнявшей у Слепцова много времени и сил, позволило ему уделять больше времени писательской деятельности. В 1865 году он опубликовал в журнале «
Современник» лучшее своё произведение — роман «Трудное время».
30 апреля
1866 года Слепцов был арестован по делу
Каракозова, который 4 апреля неудачно покушался на жизнь императора
Александра II. Однако никаких доказательств предполагаемой преступной деятельности Слепцова получено не было, и 18 июня 1866 года он был освобождён, однако, оставлен под надзором полиции.
В 1873 году у Слепцова была обнаружена язва прямой кишки (которая была, видимо, первым проявлением рака). В том же году по совету врача оставил литературную деятельность, лечился на Кавказе (в Тифлисе). В 1875 году вернулся в Москву, а весной 1876 года приехал для оперативного лечения в Петербург. Операция прошла удачно, но принесла только временное облегчение. Слепцов уехал в деревню к матери, где и умер 30 марта 1878 года.