Осложнения при приеме КОК.
В связи с применением новых низко– и микродозированных КОК, содержащих высокоселективные гестагены, побочные эффекты при использовании ГК встречаются редко.
Таблица 20.1. Используемые в настоящее время КОК с указанием состава и дозы входящих в них компонентов
Название препарата
Эстроген (этинилэстрадиол)
Гестаген
Диане–35, Хлоc
35 мкг
Ципротерон 2 мг
Силест
35 мкг
Норгестимат 250 мкг
Мипизистон
30 мкг
Левоноргестрел 100 мкг
Микрогинон
30 мкг
Левоноргестрел 150 мкг
Ригевидон
30 мкг
Левоноргестрел 150 мкг
Марвелон
30 мкг
Дезогестрел 150 мкг
Регулон
30 мкг
Дезогестрел 150 мкг
Фемоден
30 мкг
Гестоден 75 мкг
Линдинст 30
30 мкг
Гестоден 75 мкг
Жаним
30 мкг
Диеногест 2 мг
Ярина
30 мкг
Дроспиренон 3 мг
Мерсилон
20 мкг
Дезогестрел 150 мкг
Новинет
20 мкг
Дезогестрел 150 мкг
Логест
20 мкг
Гестоден 75 мкг
Линдинет 20
20 мкг
Гестоден 75 мкг
Джее
20 мкг
Дроспиренон 3 мг
Антеовин
Левоноргестрел
50 мкг – 11 таблеток
50 мкг – 11 таблеток
50 мкг – 10 таблеток
125 мкг – 10 таблеток
Триквилар
Левоноргестрел
30 мкг – 6 таблеток
50 мкг – 6 таблеток
40 мкг – 5 таблеток
75 мкг – 5 таблеток
30 мкг – 10 таблеток
150 мкг – 10 таблеток
Тризистон
Левоноргестрел
30 мкг – 6 таблеток
50 мкг – 6 таблеток
40 мкг – 5 таблеток
75 мкг – 5 таблеток
30 мкг – 10 таблеток
150 мкг – 10 таблеток
Три–регол
Левоноргестрел
30 мкг – 6 таблеток
50 мкг – 6 таблеток
40 мкг – 5 таблеток
75 мкг – 5 таблеток
30 мкг – 10 таблеток
150 мкг – 10 таблеток
Три–Мерси
Дезогестрел
35 мкг – 7 таблеток
50 мкг – 7 таблеток
30 мкг –– 7 таблеток
100 мкг – 7 таблеток
30 мкг – 7 таблеток
150 мкг – 7 таблеток
У небольшого процента женщин, принимающих КОК, в первые 3 мес приема возможны неприятные ощущения, связанные с метаболическим действием половых стероидов. К эстрогензависимым эффектам относятся тошнота, рвота, отеки, головокружение, обильные менструальноподобные кровотечения, к гесгагензависимымым – раздражительность, депрессия, повышенная утомляемость, снижение либидо. Головная боль, мигрень, нагрубание молочных желез, кровяные выделения могут быть обусловлены действием обоих компонентов КОК. В настоящее время эти признаки рассматриваются как симптомы адаптации к КОК; обычно они не требуют назначения корригирующих средств и самостоятельно исчезают к концу 3–го месяца регулярного приема.
Наиболее серьезное осложнение при приеме КОК – влияние на систему гемостаза. Доказано, что эстрогенный компонент КОК активирует свертывающую систему крови, из–за чего повышается риск тромбозов, прежде всего коронарных и церебральных, а также тромбоэмболии. Возможность тромботических осложнений зависит от дозы эти н ил эстрадиол а, входящего в КОК, и факторов риска, к которым относят возраст старше 35 лет, курение, АГ, гиперлипидемию, ожирение и др. Общепризнано, что использование низко– или микродозированных КОК не оказывает существенного влияния на систему гемостаза у здоровых женщин.
При приеме КОК повышается АД, что обусловлено влиянием эстрогенного компонента на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему. Однако это явление отмечено лишь у женщин с неблагоприятным анамнезом (наследственная предрасположенность, ожирение, АГ в настоящем, ОПГ–гестозы в прошлом). Клинически значимого изменения АД у здоровых женщин, принимающих КОК, не выявлено.
При использовании КОК возможен ряд метаболических нарушений:
1. снижение толерантности к глюкозе и повышение ее уровня в крови (эстрогенное влияние), что провоцирует проявление латентных форм сахарного диабета;
2. неблагоприятное влияние гестагенов на липидный обмен (повышение уровня общего холестерина и его атерогенных фракций), что увеличивает риск развития атеросклероза и сосудистых осложнений. Однако современные селективные гестагены, входящие в состав КОК III поколения, не оказывают отрицательного влияния на липидный обмен. Кроме того, действие эстрогенов на липидный обмен прямо противоположно эффекту гестагенов, что расценивается как фактор защиты сосудистой стенки;
3. повышение массы тела, обусловленное анаболическим эффектом гестагенов, задержкой жидкости из–за влияния эстрогенов, повышением аппетита. Современные КОК с невысоким содержанием эстрогенов и селективными гестагенами практически не влияют на массу тела.
Эстрогены могут оказывать небольшое токсическое действие на печень, проявляющееся в транзиторном повышении уровня грансаминаз, вызывать внутрипеченочный холестаз с развитием холестатического гепатита и желтухи. Гестагены, повышая концентрацию холестерина в желчи, способствуют образованию камней в желчных протоках и пузыре.
Акне, себорея, гирсутизм возможны при применении гестагенов с выраженным андрогенным действием. Используемым в настоящее время высокоселективным гестагенам, наоборот, присуще антиандрогенное действие, и они дают не только контрацептивный, но и лечебный эффект.
Резкое ухудшение зрения при использовании КОК является следствием острого тромбоза сетчатки; в этом случае требуется немедленная отмена препарата. Следует учитывать, что КОК при использовании контактных линз вызывают отек роговицы с появлением ощущения дискомфорта.
К редким, но вызывающим опасения осложнениям относится аменорея, возникшая после прекращения приема КОК. Есть мнение, что КОК не вызывают аменорею, а лишь скрывают гормональные нарушения за счет регулярных менструальноподобных кровяных выделений. Таких пациенток обязательно нужно обследовать на предмет опухоли гипофиза.
Длительный прием КОК изменяет микроэкологию влагалища, способствуя возникновению бактериального вагиноза, вагинального кандидоза. Кроме того, применение КОК рассматривается как фактор риска для перехода имеющейся дисплазии шейки матки в карциному. Женщины, принимающие КОК, должны регулярно проходить цитологические исследования мазков из шейки матки.
Любой из компонентов КОК может вызвать аллергическую реакцию.
Один из самых частых побочных эффектов – маточные кровотечения при использовании КОК (от «мажущих» до «прорывных»). Причинами кровотечений служат недостаток гормонов для конкретной пациентки (эстрогенов – при появлении кровяных выделений в 1–й половине цикла, гестагенов – во 2–й половине), нарушение всасывания препарата (рвота, диарея), пропуски приема таблеток, конкурентное действие принимаемых вместе с КОК лекарственных препаратов (некоторых антибиотиков, противосудорожных препаратов, (3–адреноблокаторов и др.). В большинстве случаев межменструальные кровяные выделения самостоятельно исчезают в течение первых 3 мес приема КОК и не требуют отмены контрацептивов.