Метилмалоновая кислота (ММК): поскольку при дефиците B₁₂ скапливается метилмалоновая кислота (ММА), ее выведение с мочой может использоваться в качестве косвенного маркера недостаточного поступления B₁₂. В отличие от общего анализа на B₁₂ и анализа на голотранскобаламин, где высокие значения свидетельствуют об оптимальном поступлении витамина в организм, достаточность витамина B₁₂ подтверждает пониженный уровень ММК. Анализ на уровень ММК представляется наилучшим способом определения количества B₁₂ в клетках организма [117]. Однако с его помощью дефицит можно выявить уже на поздних стадиях, поэтому он не подходит в качестве профилактического маркера для ранней диагностики нехватки витамина. В одном исследовании у 30 испытуемых наблюдался очень низкий общий уровень B₁₂, что свидетельствовало о явном дефиците витамина. Однако у них не было обнаружено повышенного уровня метилмалоновой кислоты [118]. Если бы дефицит можно было установить только на основе метилмалоновой кислоты и определенных симптомов, то было бы невозможно сделать это на ранней стадии. Однако по сравнению с гомоцистеином метилмалоновая кислота имеет то преимущество, что она не зависит от потенциального дефицита других витаминов. Поэтому повышенное значение метилмалоновой кислоты в анализе мочи почти наверняка указывает на дефицит именно B₁₂ [119]. Метилмалоновую кислоту можно также измерить в сыворотке крови, однако анализ мочи является более показательным [120].

Гомоцистеин: гомоцистеин – это аминокислота, которая вырабатывается в организме из незаменимой аминокислоты метионина. В физиологических дозах гомоцистеин безвреден для нашего организма, однако в повышенных концентрациях он может оказывать токсическое воздействие на нервные клетки и сосуды. B₁₂ участвует в расщеплении или превращении гомоцистеина обратно в метионин. Повышенный уровень гомоцистеина может указывать на дефицит B₁₂. Поскольку в расщеплении гомоцистеина помимо B₁₂ участвуют также фолиевая кислота (B₉) и пиридоксин (B₆), повышенный уровень гомоцистеина в принципе может указывать и на дефицит одного из этих двух других витаминов [121]. Определение гомоцистеина в крови проводят натощак [122]. Однако, как и ММК, гомоцистеин поздно реагирует на недостаток поступления витамина в организм и поэтому не подходит в качестве профилактического маркера для ранней диагностики [123]. Как и в случае с метилмалоновой кислотой, необходимо поддерживать низкий уровень гомоцистеина. Это важно для здоровья человека в целом, поскольку его повышенный уровень является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Метаанализ 18 исследований показал, что каждое повышение уровня гомоцистеина на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний в среднем на 20 % [124]. Поэтому если исследования показывают, что веганы страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями чаще ожидаемого, то это, среди прочего, можно объяснить увеличением уровня гомоцистеина в результате дефицита B₁₂. В рамках исследования веганов в Германии (DVS) участники, придерживающиеся исключительно растительной диеты, демонстрировали более высокий уровень гомоцистеина, чем те, кто включал в свой рацион небольшое количество молока и яиц [125]. Однако это не значит, что молоко и яйца необходимы сами по себе. Это лишь показывает, что они обеспечивали хотя бы часть необходимого B₁₂, который веганы должны были получать через пищевые добавки.

Если вы решите пройти один или несколько из вышеперечисленных анализов, то можете всегда оценить результаты с помощью референсных значений, приведенных в таблице 5.

Дефицит B₁₂ можно разделить на четыре стадии. В первой и второй стадии концентрация активного витамина B₁₂ падает, что приводит к снижению уровня голотранскобаламина. Это, в свою очередь, должно рассматриваться как первый важный сигнал раннего предупреждения и призыв к действию. Однако большинство людей не замечают дефицита на этих этапах. На третьей стадии концентрации гомоцистеина и метилмалоновой кислоты постепенно увеличиваются. Как правило, также отсутствует явная симптоматика, хотя в этот период необходимо срочно ввести в рацион пищевые добавки в целях предотвращения последствий. Только на четвертой, заключительной стадии, когда запасы витамина B₁₂ в организме уже сильно истощены, у большинства людей появляются некоторые из симптомов дефицита, о которых говорилось в предыдущем подразделе [128].

На рис. 13 представлен простой и понятный способ определения уровня B₁₂ в организме. Можно начать с шага 1, определив общий уровень B₁₂, и если результат неоднозначен, перейти к шагу 2, анализу на голотранскобаламин. Однако можно также начать непосредственно с шага 2 и, если результат неоднозначен, перейти к шагу 3, измерению концентрации метилмалоновой кислоты в моче. Кроме того, для подстраховки и экономии времени и образцов крови можно сдать сразу три анализа. Выбор варианта зависит также от текущего состояния здоровья, предыдущего опыта сдачи анализов и, в конечном итоге, от финансовых возможностей.

РИС. 13: АЛГОРИТМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ B₁₂ [129]

* Если общий уровень B₁₂ находится в диапазоне 200–400 нг/л, его достаточность не может быть точно определена. Ситуацию помогут исправить последующие тесты: Holo-TC и MMA.

Наиболее часто измеряемым биомаркером уровня B₁₂ является значение общего B₁₂ в сыворотке крови. Однако его критикуют за слишком большие погрешности и неточность. Тем не менее это самый недорогой способ определения уровня B₁₂, который, как правило, назначают в поликлинике по полису [130]. Даже если он дает не самые точные результаты, значение B₁₂ в сыворотке крови не так уж маловажно, как принято считать. Если предельные значения, которые часто устанавливают слишком низкими, скорректировать в сторону увеличения, то уровень витамина в сыворотке крови может дать полезную информацию.

Как показано на рис. 13, общий уровень B₁₂ в сыворотке крови более 400 нг/л считается надежным показателем достаточного наличия B₁₂, даже несмотря на неточность метода измерения. В этом случае следует просто продолжать принимать добавки в целях профилактики. Однако в некоторых случаях для групп риска стоит провести дополнительный анализ на голотранскобаламин. Значения общего уровня B₁₂ между 200 и 400 нг/л – это серая зона, и чем ближе показатель к 200 нг/л, тем более вероятен дефицит витамина в организме. В этом случае следует немедленно провести анализ на голотранскобаламин для дальнейшего уточнения, если он еще не проводился. Если общий уровень B₁₂ в сыворотке крови ниже 200 нг/л, перед следующими анализами следует немедленно пополнить запасы B₁₂. Пока организм не получит достаточное количество B₁₂, с такими низкими показателями любой анализ на голотранскобаламин будет пустой тратой денег, поскольку дефицит B₁₂ уже подтвержден на уровне 200 нг/литр.