Недавно я читал лекцию для врачей. Говоря о том, что амилоидные бляшки и тау-белок, характерные для болезни Альцгеймера, начинают накапливаться в нашем мозге уже в 20–30 лет, я заметил, как молодая женщина в первом ряду заерзала на кресле. Как только лекция закончилась, она подскочила ко мне, засыпав вопросами о нарушениях памяти, появившихся у нее с возрастом. Ей было трудно удерживать в памяти детали течения болезни у ее пациентов, а еще она чаще стала забывать, куда положила ключи или очки. У нее не было семейного анамнеза болезни Альцгеймера, но, прослушав мою лекцию, она была уверена, что находится в зоне риска. Когда я спросил, не испытывает ли она сильных стрессов, она рассмеялась: «Доктор Смолл, поверьте, будни женщины в кардиохирургии не похожи на веселую прогулку. У меня уже больше года нет времени на триатлон, а ведь в следующем месяце мне будет тридцать четыре». Эта 34-летняя триатлонистка-хирург оказалась одной из так называемых «тревожных пациентов», обеспокоенных по поводу несуществующих болезней. Как я и думал, ее опасения о наличии ранней стадии заболевания были безосновательны, а вот уровень стресса – одной из основных причин ухудшения памяти – оказался крайне высок. Некоторые (даже врачи) впадают в панику, когда узнают, что мелкие амилоидные бляшки и клубки тау обнаруживаются в мозге здоровых людей уже в возрасте 30 лет.
При изучении сотен препаратов мозга пациентов оказалось, что у тех, кто умер в возрасте от 20 до 30 лет, обнаруживали лишь отдельные разрозненные бляшки и клубки, а у тех, чей возраст на момент смерти был на десятилетие старше, этих специфичных образований было больше. Кроме того, изучение расположения клубков и бляшек позволило выяснить, что заболевание начинается в специфических центрах памяти, расположенных глубоко в мозге, а затем распространяется на другие области во внешней оболочке, или коре, в те участки, которые отвечают за память и мышление.
Довольно долгое время подтвердить наличие болезни Альцгеймера можно было лишь при исследовании аутопсийных препаратов мозга. Но 2002 году исследовательская группа из Калифорнийского университета выяснила, что ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) мозга позволяет обнаружить крошечные бляшки и клубки, характерные для заболевания, у живых пациентов. Те же самые области, в которых на вскрытии было верифицировано высокое содержание амилоидных бляшек и тау-клубков, у пациентов с этим заболеванием ярко светились при ПЭТ-сканировании с помощью радиоактивного маркера FDDNP.
С момента этого открытия мы изучили сотни добровольцев и пациентов в возрасте от 20 до 90 лет, и все они имели различные степени проявлений старения мозга и ухудшения памяти. У одних симптомы болезни Альцгеймера были умеренными или тяжелыми, а у других их вообще не было. Наше открытие подтвердило более ранние выводы патологоанатомических исследований: бляшки и клубки начинают откладываться в мозге за несколько десятилетий до появления клинических признаков недуга.
Впервые услышав о нашей находке, люди часто пугаются, так же, как и девушка-хирург на моей лекции. Многие не хотят проходить сканирование мозга, опасаясь, что выявление маркеров будет свидетельством того, что уже слишком поздно замедлять или останавливать процесс. Однако на самом деле наше открытие имеет огромное значение, потому что теперь мы можем определять людей из группы риска на самых ранних этапах старения мозга. Такие пациенты могут начать применять профилактические программы и перестроить свой образ жизни, чтобы сохранить и защитить здоровые нейроны, вместо того, чтобы ждать, что когда-то в будущем появится лечение, способное восстановить поврежденные клетки.
Почти у каждого из нас в нейронной ткани есть бляшки и клубки, мы не чувствуем их влияния до тех пор, пока их число не превысит критического порога – того переломного момента, когда мозг уже не способен компенсировать неправильную работу нервных клеток. Ученые предложили новую терминологию, более точно классифицирующую степень старения мозга и нейронной дегенерации. Такая систематизация оказалась полезной при исследовании препаратов и других вмешательств у людей, подверженных риску деменции или психических расстройств, нарушающих повседневную жизнь.
Легкое когнитивное расстройство: переходный период
Иногда мои друзья тревожатся из-за нарушений памяти у кого-то из родственников, но тот защищается или говорит, что это глупости, и отказывается идти на обследование. Недавно нас с Джиджи пригласила на ужин ее подруга, обеспокоенная по поводу возможного начала болезни Альцгеймера у ее 82-летнего отца, Мела. Во время двухчасового ужина я сидел рядом с ним и незаметно обследовал его. Мел часто повторялся во время трапезы, иногда ему было сложновато подобрать нужное слово и припомнить детали, но он не терял нити разговора. У него было хорошее чувство юмора и он даже смеялся над некоторыми моими глупыми шутками. Несколько раз казалось, что мужчина смотрит в пустоту, как будто думает о чем-то своем или отключается, но эти моменты были очень короткими.
Из разговора с женой Мела за чашкой кофе я выяснил, что он по-прежнему любит ходить на рынок за покупками для нее и прекрасно ведет их чековую книжку. Я видел, что у мужчины нет болезни Альцгеймера, но он был где-то на пути к ней. Теперь, когда Мел познакомился со мной, он согласился прийти в офис со своей супругой. Они оба включились в «Программу профилактики болезни Альцгеймера», и я назначил Мелу «Арисепт» – препарат, помогающий уменьшить симптоматику деменции и в ряде случаев задержать начало заболевания. Даже если вам немного за восемьдесят, не поздно начать защищать мозг.
Доктор Рон Петерсен из клиники Майо ввел термин легкое когнитивное расстройство, или ЛКР, при котором возникают те же нарушения памяти, что и при очень легкой форме болезни Альцгеймера. Пациенты с ЛКР по-прежнему способны обслуживать себя самостоятельно, в отличие от страдающих болезнью Альцгеймера, которые нуждаются в помощи окружающих. Если бы я назвал человеку с ЛКР десять новых слов (возможно, я произнес бы их медленно и несколько раз), через 10 минут пациент вспомнил бы только три – четыре слова. Он мог бы запомнить еще парочку, практикуя некоторые простые мнемонические методы, но все равно его результат был бы, скорее всего, хуже, чем у среднестатистического человека без ЛКР в той же возрастной группе. При таком типе ЛКР ежегодные риски развития болезни Альцгеймера на 10–15 % выше, чем у людей, не имеющих ЛКР.
На рисунке ниже мы можем увидеть график ухудшения умственных способностей у одного пациента по мере развития у него болезни Альцгеймера. ЛКР – это переходный период между нормальным старением (раздражающая забывчивость, которую мы все испытываем, когда достигаем среднего и более старшего возраста) и более значительными нарушениями при болезни Альцгеймера.
Препараты, которые должны помочь справляться с болезнью Альцгеймера, уже тестируют на людях с ЛКР, чтобы выяснить, можно ли задержать появление симптомов болезни Альцгеймера, но результаты пока неоднозначны. Одна из трудностей при обследовании пациентов с ЛКР заключается в том, что с течением времени состояние когнитивных способностей у части из них остается стабильным, у кого-то улучшается, а у некоторых – ухудшается. Новые технологии сканирования мозга и определения биомаркеров помогают нам выделить эти подгруппы пациентов с ЛКР, чтобы изучать лекарственные препараты и способы защиты мозга. Чувствительность и специфичность некоторых диагностических методов так высоки, что позволяют даже среди тех, кто стареет физиологично, выявлять людей с высоким риском ЛКР. Эти техники «проникают» в глубины мозга, благодаря чему результаты стандартных бумажных тестов больше не являются единственным способом оценить память и другие когнитивные функции пациента. Благодаря этим новеллам многие ведущие ученые во всем мире иначе взглянули на саму болезнь Альцгеймера.
