Блокада α1-адренорецепторов нейролептиками приводит к снижению артериального давления, ортостатической гипотонии, рефлекторной тахикардии, развитию головокружения, сонливости, задержке эякуляции; блокада α-адренергических и серотониновых рецепторов – к гипотермии; H1-гистаминовых рецепторов – к гипотензии, росту потребности в углеводах и увеличению массы тела, седации, противоаллергическому и противозудному действию.
Некоторые антипсихотики блокуют ацетилхолиновые рецепторы и вызывают антихолинергические побочные эффекты: возможность когнитивных нарушений, сухость во рту, запоры, задержка мочи, тахикардия, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, расстройства терморегуляции, половые дисфункции, фармакогенный делирий, сонливость. Нейролептикам с антихолинергической активностью практически не свойственны экстрапирамидные расстройства, так как дофаминергическая и холинергическая системы находятся в антагонистических отношениях: блокада мускариновых ацетилхолиновых рецепторов I типа (M1-холинорецепторы) приводит к активизации дофаминергической передачи.
Блокада серотониновых 5-НТ1А рецепторов связана с антидепрессивным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом некоторых нейролептиков; блокада 5-НТ2А – предотвращением экстрапирамидных расстройств и снижением негативных симптомов.
Антипсихотики могут снижать инкрецию гормона роста, адренокортикотропного гормона, тиреотропного гормона, окситоцина, антидиуретического гормона, повышать уровень меланостимулирующего гормона.
При лечении нейролептиками возможны функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала QT, снижения зубца Т или, его инверсии; кроме тахикардии, возможна брадикардия. Длительный приём типичных нейролептиков группы фенотиазинов (аминазина, трифтазина, тизерцина, тиоридазина) может сопровождаться развитием миокардиодистрофии, миокардита, дилатационной кардиомиопатии.
Риск сердечно-сосудистых нарушений особенно высокий при проведении комбинированной терапии типичными и атипичными нейролептиками. Атипичные антипсихотики чаще вызывают инсульт и сахарный диабет, чем типичные, и вызывают большую прибавку массы тела по сравнению с галоперидолом [Наркотические, 2017].
Типичные нейролептики способны приводить к развитию эпилептических припадков из-за снижения порога судорожной готовности. Редко возможны кожные проявления (фотосенсибилизация, дерматиты, пигментация кожи); нарушения картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия); офтальмологические нарушения (отложение пигмента в сетчатке, помутнение роговицы, хрусталика).
Производным фенотиазина свойственно гепатотоксическое действие в виде холестатической желтухи.
Применение атипичных антипсихотиков у пожилых людей повышает риск пневмонии на 60 %.
Атипичные нейролептики могут приводить к развитию гипонатриемии.
Назначение антипсихотических средств детям базируется на нескольких принципах [Психические, 1998]:
1) в связи с риском побочных эффектов (экстрапирамидная симптоматика) предпочтение в назначении следует отдавать антипсихотическим средствам второго поколения;
2) предпочтительной является терапия одним препаратом (монотерапия) в минимальной эффективной дозе;
3) в случае отсутствия успеха от проводимой терапии в течение 4–6 недель (при условии хорошей переносимости и назначения препарата в оптимальной терапевтической дозировке) препарат следует заменить;
4) использование дозировок препаратов выше рекомендуемых и ударных доз чревато резким повышением риска побочных эффектов;
5) перед назначением ряда препаратов следует исключить наличие сопутствующей соматической (нейроэндокринной, неврологической, кардиологической) патологии;
6) продолжительность терапии антипсихотическими средствами после купирования острого состояния в поддерживающих дозах не должна быть менее 1 года.
При лечении шизофрении рекомендуются назначать [Шизофрения, 2021, Шизофрения, 2022]:
производные бутирофенона: галоперидол (2В);
производные фенотиазиана: хлорпромазин (1А), перициазин (3В);
рисперидон (1А);
тиаприд (3В);
производные бензамидов: сульпирид (3В);
оланзапин (1А), клозапин (1А);
производные бензизоксазола: палиперидон (1А);
арипипразол (2А);
кветиапин (2А).
Тесты для самоконтроля
1. В чем проявляется антипсихотическое действие нейролептиков?
– Устранение аффективных реакций, снижение беспокойства, понижение двигательной активности
– Стимуляция психической деятельности
+ Устранение галлюцинаций, бредовых идей, психомоторного возбуждения
– Устранение тревоги, страха, беспокойства
2. Какие средства применяют для коррекции экстрапирамидных нарушений, вызываемых нейролептиками?
+ Циклодол
– Леводопа
– Мидантан
3. Отметить механизмы антипсихотического действия нейролептиков
– Усиление процессов торможения в коре головного мозга + Блокада адренорецепторов ствола головного мозга
+ Угнетение дофаминовых рецепторов мезолимбической системы
+ Усиление процессов метаболизации дофамина
+ Торможение окислительного фосфорилирования в нейронах мозга
– Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов структур головного мозга.
4. Отметить правильные утверждения для нейролептиков фенотиазинового ряда
+ Способны вызвать гипотермию
– Обладают антипсихотическим действием, так как стимулируют дофаминергические процессы в ЦНС
+ Обладают антипсихотическим действием, так как тормозят дофаминергические процессы в ЦНС
+ Устраняют рвоту за счет блокады дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра
– Устраняют рвоту рефлекторного происхождения
+ Обладают в разной степени гипотензивным действием
+ При длительном применении развиваются экстрапирамидные расстройства.
5. С чем связано гипотензивное действие аминазина?
+ Угнетение центров гипоталамуса
– Блокада симпатических ганглиев
+ Блокада периферических альфа-адренорецепторов
– Симпатолитическое действие.
6. Отметить нейролептики:
+ Аминазин
– Ниаламид
+ Галоперидол
+ Хлорпротиксен
– Амитриптилин
+ Дроперидол
7. Какие эффекты характерны для нейролептиков?
+ Антипсихотический
– Увеличение двигательной активности
+ Седативный
+ Уменьшение двигательной активности
+ Противорвотное действие
8. В каких случаях применяют нейролептики?
+ Для лечения психозов
– Для лечения паркинсонизма
+ При рвоте центрального происхождения
+ Для нейролептанальгезии
– Для купирования судорожных состояний
9. Определить нейролептик по свойствам: кратковременный эффект, незначительное α-адреноблокируюшее действие, применяется при нейролептанальгезии
– Аминазин
– Хлорпротиксен
+ Галоперидол
– Трифтазин
10. Для нейролептиков характерны следующие эффекты:
– антидепрессивный;
+ антипсихотический;
+ седативный;
+ противорвотный;
– противосудорожный;
11. Характерными нежелательными лекарственными реакциями нейролептиков являются:
– судорожный синдром;
+ эндокринные нарушения;
+ экстрапирамидные расстройства;
– аллергические реакции;
– М-холиностимулирующее действие.
12. Максимально выражено седативное действие у следующих нейролептиков:
+ хлорпромазин;
– тиоридазин;
+ дроперидол;
– клозапин;
