54. Li JD, Feng W, Gallup M, et al: Activation of NF-kappaB via a Src-dependent Ras-MAPK-pp90rsk pathway is required for Pseudomonas aeruginosa-induced mucin overproduction in epithelial cells. Proc Natl Acad Sci USA 95:5718-5723, 1998.
55. Shao MX, Ueki IF, Nadel JA: Tumor necrosis factor alpha-converting enzyme mediates MUC5AC mucin expression in cultured human airway epithelial cells. Proc Natl Acad Sci USA 100:11618-11623, 2003.
56. Jono H, Shuto T, Xu H, et al: Transforming growth factor-beta-Smad signaling pathway cooperates with NF-kappa B to mediate nontypeable Haemophilus influenzae-induced MUC2 mucin transcription. J Biol Chem 277:45547-45557, 2002.
57. Massion PP, Funari CC, Ueki I, et al: Parainfluenza (Sendai) virus infects ciliated cells and secretory cells but not basal cells of rat tracheal epithelium. Am J Respir Cell Mol Biol 9:361-370, 1993.
58. Burgel PR, Lazarus SC, Tam DC, et al: Human eosinophils induce mucin production in airway epithelial cells via epidermal growth factor receptor activation. J Immunol 167:5948-5954, 2001.
59. Booth BW, Adler KB, Bonner JC, et al: Interleukin-13 induces proliferation of human airway epithelial cells in vitro via a mechanism mediated by transforming growth factor-alpha. Am J Respir Cell Mol Biol 25:739-743, 2001.
60. Gum JR Jr, Hicks JW, Gillespie AM, et al: Mouse intestinal goblet cells expressing SV40 T antigen directed by the MUC2 mucin gene promoter undergo apoptosis upon migration to the villi. Cancer Res 61:3472-3479, 2001.
61. Repine JE, Bast A, Lankhorst I: Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Oxidative Stress Study Group. Am J Respir Crit Care Med 156:341-357, 1997.
62. Burgel PR, Escudier E, Coste A, et al: Relation of epidermal growth factor receptor expression to goblet cell hyperplasia in nasal polyps. J Allergy Clin Immunol 106:705-712, 2000.
63. Pilewski JM, Frizzell RA: Role of CFTR in airway disease. Physiol Rev 79:S215-S255, 1999.
64. Чикина С.Ю. Патология мукоцилиарного клиренса при различных бронхолегочных заболеваниях. В кн.: Мукоактивная терапия / Под ред. А.Г.Чучалина. - М.: Атмосфера, 2006. - с.31-42.
document:
$pr:
version: 01-2007.1
codepage: windows-1251
type: klinrek
id: kli17614815
: 04.4. МАКРОФАГИ И ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ ЛЕГКИХ
meta:
author:
fio[ru]: Л.Н. Лепеха
codes:
next:
type: dklinrek
code: I.IV
В системе защиты органов дыхания от проникновения чужеродного материала макрофаги легких (МЛ) выполняют роль эффекторов структурного гомеостаза, обеспечивающих постоянство внутренней среды. Они участвуют в реакциях врожденного и приобретенного специфического иммунитета, моделируют различные варианты воспаления, процессы восстановления паренхимы и стромы [1 - 4]. Различные стороны деятельности МЛ связаны с наличием у них поглотительной, секреторной и антигенпрезентирующей способностей, выраженность которых варьирует в разных субпопуляциях [5, 6]. Можно выделить четыре основные разновидности легочных мононуклеарных фагоцитов (МФ): 1) альвеолярные макрофаги (АМ), 2) бронхиальные макрофаги (БМ), 3) интерстициальные макрофаги (ИМ), 4) дендритные клетки (ДК). Все перечисленные субпопуляции имеют ряд общих признаков, которые отличают их от МФ других органов и в значительной степени связаны с адаптацией к аэробным условиям функционирования. Они поддерживают структурный гомеостаз соответствующих отделов органа и обеспечивают полноценность респираторной функции в целом. Изучение различных клинических аспектов морфофункционального состояния МЛ - перспективное направление современной диагностики и лечения многих воспалительных процессов.
type: dkli00075
ПРОИСХОЖДЕНИЕ ЛЕГОЧНЫХ МАКРОФАГОВ
МЛ являются компонентом единой для всего организма системы МФ, источник которой - полипотентная стволовая клетка костного мозга [7, 8]. При ее делении продуцируются монобласты и промоноциты - предшественники моноцитов. Время генерации последних в костном мозгу составляет 2 - 3 дня, после чего они поступают в кровь и составляют пул циркулирующих моноцитов. Под воздействием макрофагального колониестимулирующего фактора (КСФМ) или медиаторов воспаления они мигрируют в разные ткани путем диапедеза, где трансформируются в тканевые макрофаги [2, 9]. Исследование кинетики циркулирующих моноцитов у здоровых лабораторных животных показало, что только 15% этих клеток становятся МЛ [10]. Хемокинез клеток осуществляется благодаря наличию сократительных белков - актина и тубулина, из которых построены микрофиламенты и микротрубочки, образующие цитоскелет. Моноциты выходят в интерстициальную ткань легких, где сохраняют способность к 1 - 2 делениям и могут некоторое время оставаться в неактивном состоянии. Если клетки не будут простимулированы, то произойдет их запрограммированная гибель (апоптоз). При наличии индукторов дифференцировки моноциты активируются, перемещаются на поверхность легочного эпителия, где проходят все стадии созревания и приобретают тканеспецифические признаки.
Постоянным стимулом дифференцировки моноцитов в норме является необходимость поддерживать в различных отделах легких определенное число зрелых МЛ, обеспечивающих тканевой гомеостаз. Скорость обновления макрофагальных элементов в целом связана с продолжительностью жизненного цикла и особенностями функционирования каждой субпопуляции. К наиболее короткоживущим МФ относятся АМ, жизненный цикл которых около 1 мес [5]. К медленно обновляющимся клеткам с большим жизненным циклом (несколько месяцев и более) относятся ИМ. В естественных условиях функционирования эта субпопуляция может поддерживаться за счет деления собственных клеточных элементов [11]. В процессе созревания моноцит проходит несколько стадий дифференцировки, в результате чего теряет известные свойства циркулирующей клетки крови (высокую миграционную способность, гликолитическую и пероксидазную активность) и приобретает новые характеристики и возможности. В зависимости от потребностей региона в макрофагальных элементах с той или иной функциональной направленностью, трансформация моноцитов имеет свои особенности. Так, на поверхности респираторного тракта, где макрофаги постоянно поглощают чужеродный материал из воздуха, моноциты дифференцируются в альвеолярные и бронхиальные фагоциты. Для макрофагов интерстиция легких важное значение имеет секреторная функция, регулирующая гомеостаз стромы. Кроме того, для различных отделов органа необходимо присутствие определенного числа антигенпрезентирующих клеток. Каждая субпопуляция МЛ адаптирована к условиям соответствующего региона и имеет свои характерные особенности.
type: dkli00076
АЛЬВЕОЛЯРНЫЕ И БРОНХИАЛЬНЫЕ МАКРОФАГИ
Мононуклеарные фагоциты, расположенные по поверхности респираторного тракта, образуют самую многочисленную группу МЛ, обеспечивающую независимый от иммунологических механизмов (врожденный) фагоцитоз чужеродного материала. Среди них АМ - наиболее изученная субпопуляция. Именно эти клетки преобладают в материале БАЛ, который сегодня широко используют для цитологических исследований [12 - 15]. В 1 мл лаважа здорового, некурящего человека обычно содержится 0,1 - 0,3x10<sup>6</sup> клеточных элементов, из которых МЛ составляют 82 - 94%. У курильщика число этих клеток в смыве повышается в несколько раз, тогда как жизнеспособность снижается с 97 до 80%. Подсчитано, что 95% всех макрофагальных элементов БАЛ составляют АМ и только 5% - БМ [16]. Последние трудно выделить из плотного слоя слизи, в котором эти клетки располагаются в нишах между эпителиоцитами. Только применение специальной, достаточно трудоемкой техники получения промывных вод бронхов у здоровых добровольцев показало, что около трети всех клеточных элементов, расположенных на поверхности бронхиального эпителия, составляют макрофаги [17]. Небольшая их часть представлена отработанными АМ, которые можно отличить по метаболическим и ультраструктурным маркерам, связанным с катаболизмом легочного сурфактанта [6, 18]. Несмотря на то что все макрофаги, расположенные на поверхности эпителия, имеют характерную для фагоцитов ультраструктурную организацию, число, размеры и содержимое фагосомных вакуолей отражают особенности региона, в котором эти клетки функционируют.
