В исследовании Гематологического научного центра Российской академии медицинских наук было проанализировано 22 больных злокачественными заболеваниями системы крови и пневмониями, которым выполнена биопсия легких. У 6 из 10 больных без острой дыхательной недостаточности была выявлена инфекционная причина пневмонии, всем больным лечение было модифицировано, и у всех наступило улучшение. Противоположные результаты были получены у больных с острой дыхательной недостаточностью: лечение изменено в соответствии с результатами биопсии только у 58% больных, и умерло 11 из 13 больных [27]. Алгоритм обследования больных с пневмониями в гематологической клинике приведен на рис. 16-2.
path: pictures/1602.png
Рис. 16-2. Алгоритм обследования гематологического больного с инфекционным респираторным заболеванием.
type: dkli00427
НЕИНФЕКЦИОННЫЕ ПРИЧИНЫ ЛЕГОЧНЫХ ПОРАЖЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ПНЕВМОНИТ
Перечисленные выше инфекционные пневмонии некоторыми авторами рассматриваются в рамках интерстициального пневмонита.
Это осложнение, встречающееся после аллогенной и, значительно реже, после аутологичной трансплантаций костного мозга, характеризуется диффузным небактериальным интерстициальным поражением. Факторы риска, увеличивающие вероятность развития интерстициального пневмонита, следующие: длительная профилактика реакции «трансплантат против хозяина» метотрексатом, возраст старше 21 года, тяжелая форма реакции «трансплантат против хозяина», интервал от начала диагностики гематологического заболевания до трансплантации больше 6 мес, показатель активности Карнофски до трансплантации менее 100%, высокая скорость дозы облучения (>4 cGy/мин). Даже если ни один из перечисленных факторов не имел места, то риск все же сохраняется и составляет 8%. Когда все факторы присутствуют, риск достигает 94%. Главными из них являются токсическое и лучевое поражения легких.
Симптомы этого осложнения неспецифичны. Диагноз интерстициального пневмонита часто ставится как диагноз исключения инфекционной причины. Течение быстро прогрессирующее, приводящее к дыхательной недостаточности и гемодинамическим расстройствам. Если отсутствуют инфекционные причины процесса, назначаются кортикостероидные гормоны в высоких дозах [28 - 30].
ДИФФУЗНОЕ АЛЬВЕОЛЯРНОЕ КРОВОИЗЛИЯНИЕ
Это осложнение диагностируется преимущественно после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток. Оно встречается также и у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, но описывается чаще в рамках интерстициального пневмонита. Диффузное альвеолярное кровоизлияние характеризуется диффузными уплотнениями на рентгенограммах легких, гипоксемией и прогрессирующим геморрагическим окрашиванием жидкости бронхоальвеолярного лаважа, усиливающимся с каждым последующим промываемым сегментарным бронхом. Несмотря на явный геморрагический характер жидкости бронхоальвеолярного лаважа, кровохарканье редко. Если >20% альвеолярных макрофагов содержат гемосидерин, вероятен диагноз диффузного легочного кровоизлияния. Описываемое осложнение развивается в первые 2 нед после трансплантации, но может быть и позднее, особенно в период восстановления миелоидного ростка. Назначение экзогенного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора может спровоцировать это осложнение. Хотя диффузное альвеолярное кровоизлияние у больных наблюдается чаще на фоне тромбоцитопении, содержание тромбоцитов у них не ниже такового у больных без легочного кровоизлияния. Возможно, что это осложнение является следствием легочного повреждения, вызванного химиотерапевтическими препаратами, используемыми в период подготовки (кондиционирования) к трансплантации, облучением и скрытой инфекцией. Лечение направлено в основном на коррекцию коагулологических расстройств, описываются единичные случаи эффективности высоких доз ГКС [28 - 30].
РАДИАЦИОННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ЛЕГКИХ
Радиационное воздействие осуществляется в качестве лучевой терапии в случае вовлечения в патологический процесс лимфатических узлов средостения (лимфомы, лимфогранулематоз) или во время тотального облучения тела у больных перед трансплантацией костного мозга. Молекулы воспаления, в частности, фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-1альфа и сильные митогены фибробластов - фактор роста из тромбоцитов, бетафактор роста фибробластов активированы после лучевого воздействия и усиливают повреждение. Факторами риска легочного повреждения являются большой объем вовлеченных легких (>10%), дневная доза излучения (>2,67 Gy), высокая кумулятивная доза, сопутствующая химиотерапия, особенно использование блеомицина, циклофосфамида, винкристина, рекомбинантного интерферона-альфа, коллапс легких, молодой возраст, отмена глюкокортикоидных гормонов во время лучевой терапии.
С целью подавления макрофагальной активности больным, у которых подозревается лучевое поражение легких, назначаются глюкокортикоидные гормоны. Препараты, ингибирующие синтез коллагена - колхицин, пеницилламин, интерферонгамма, пирфенидон - имеют терапевтический потенциал, но нет доказательств их эффективности [28 - 30].
ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКЦИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ / ОБЛИТЕРИРУЮЩИЙ БРОНХИОЛИТ
Наблюдается у 6 - 26% больных после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. В основе лежит постепенная облитерация бронхиол не вполне ясной этиологии. Факторами риска являются хроническая реакция «трансплантат против хозяина», возраст, снижение дыхательного объема легких до трансплантации, снижение содержания IgG в крови, лечение метотрексатом, вирусные инфекции в период первых 100 дней после трансплантации. Связь с реакцией «трансплантат против хозяина» говорит о том, эпителий бронхиол может быть мишенью для цитотоксических лимфоцитов донора. Ассоциация с терапией метотрексатом говорит о непосредственном токсическом действии препарата на эпителий бронхиол. Характеризуется постепенным развитием непродуктивного кашля, диспноэ и свистящего дыхания. Спирометрическое исследование оказывает помощь в установлении диагноза.
В лечении используются иммуносупрессивные препараты. Стабилизации процесса удается добиться в 30 - 50% случаев, а улучшения только в 8 - 30%. Лечение на ранних стадиях позволяет добиться лучших результатов, поскольку сформировавшаяся облитерация бронхиол необратима [28 - 30].
ЛЕГОЧНАЯ ВЕНООККЛЮЗИВНАЯ БОЛЕЗНЬ
Редкое осложнение. Процесс характеризуется пролиферацией эндотелия венул и мелких вен легких, ведущей к сосудистой обструкции и повышению давления в легочных артериях и капиллярах. Развивается через несколько месяцев после трансплантации, проявляется прогрессирующей одышкой. Диагноз устанавливают на основании 3х ведущих признаков: повышения давления в легочной артерии, рентгенологических признаков отека легких и нормального давления заклинивания легочной артерии (отсутствие левожелудочковой недостаточности). Следует отметить, что лечение такого отека легких вазодилататорами потенциально опасно. Артериальная вазодилатация в условиях постоянного венозного сопротивления может значительно повысить транскапиллярное гидростатическое давление и привести к усилению отека легких. Имеются единичные сведения об эффективном применении глюкокортикоидных гормонов у больных с этой патологией [28 - 30].
ГИПЕРЛЕЙКОЦИТОЗ
Гиперлейкоцитоз и есть то состояние, которое было названо лейкемией, - заполнение сосудистого русла лейкоцитами. Встречается у пациентов с хроническим лимфолейкозом, хроническим миелолейкозом и острыми лейкозами. С увеличением лейкоцитов крови выше 50,0x10<sup>9</sup>/л появляется риск развития лейкостазов в сосудах легких. Вероятность появления лейкостазов выше всего у больных острым миелоидным лейкозом. Несколько меньше этот риск в случае хронического миелолейкоза. У больных хроническим лимфолейкозом лейкостазы развиваются еще реже. При лейкоцитозе ниже 50,0x10<sup>9</sup>/л развитие лейкостазов маловероятно, а при повышении более 200,0x10<sup>9</sup>/л лейкостазы в сосудах легких развиваются почти всегда, особенно у больных миелоидными лейкозами. Одним из механизмов развития лейкостазов у пациентов острым миелоидным лейкозом является гиперэкспрессия на поверхности мембраны бластных клеток молекул адгезии CD56/NCAM. Наличие лейкоцитарных стазов в сосудах легких является состоянием, требующим неотложных лечебных мероприятий. Тяжесть состояния больного с гиперлейкоцитозом определяют не только признаки легочной недостаточности, но и наличие стазов в сосудах всех жизненно важных органов, в том числе - сосудах головного мозга. Немедленно после поступления в клинику такого больного ему должен быть проведен лейкоцитаферез и назначена циторедуктивная, но не миелосупрессивная (чтобы избежать развития синдрома массивного лизиса опухоли), химиотерапия - как правило, гидроксимочевиной. При своевременном проведении такого лечения непосредственный прогноз, как правило, благоприятный [28 - 30].
