Существенное значение в этиологии ВП имеют и так называемые атипичные микроорганизмы (которые не удается идентифицировать при бактериоскопии или посеве на обычные питательные среды), на долю которых в сумме приходится от 8 до 30% случаев заболевания:
--- Chlamydophila pneumoniae,
--- Mycoplasma pneumoniae,
--- Legionella pneumophila.
К редким (3 - 5%) возбудителям ВП относятся:
--- Haemophilus influenzae,
--- Staphylococcus aureus,
--- Klebsiella pneumoniae,
---еще реже - другие энтеробактерии.
В очень редких случаях ВП может вызывать Pseudomonas aeruginosa (у больных муковисцидозом, при наличии бронхоэктазов).
Важно подчеркнуть, что нередко у взрослых пациентов, переносящих ВП, выявляется смешанная или ко-инфекция. Так, например, едва ли не у каждого второго больного с пневмококковой этиологией заболевания одновременно удается обнаружить серологические признаки активной микоплазменной или хламидийной инфекции [16].
Для некоторых микроорганизмов не характерно развитие бронхолегочного воспаления, поэтому их выделение из мокроты, скорее всего, свидетельствует о контаминации материала флорой верхних отделов дыхательных путей, а не об этиологической значимости этих микробов. К таким микроорганизмам относятся Streptococcus viridans, Staphylococcus epidermidis и другие коагулазонегативные стафилококки, Enterococcus spp., Neisseria spp., Candida spp. и др. [10].
Этиологические структуры ВП могут различаться в зависимости от возраста больных, тяжести заболевания, наличия сопутствующей патологии. У пациентов, госпитализированных в терапевтическое отделение, в этиологии ВП преобладают пневмококки, на долю микоплазм и хламидий суммарно приходится около 25%. Напротив, микоплазмы и хламидии не имеют существенного значения в этиологии тяжелой ВП, требующей лечения в ОИТ, но у этой категории больных возрастает роль Legionella spp., а также S. aureus и грамотрицательных энтеробактерий.
С практических позиций целесообразно выделять группы пациентов с ВП с учетом возраста, сопутствующей патологии и тяжести заболевания. Между этими группами могут наблюдаться различия не только в этиологической структуре, но и в прогнозе заболевания (табл. 7-6).
Таблица 7-6. Группы пациентов с ВП и вероятные возбудители [10]
Группы
Характеристика пациентов
Вероятные возбудители
I
Амбулаторные пациенты
ВП нетяжелого течения у лиц моложе 60 лет без сопутствующей патологии
S. pneumoniae
M. pneumoniae
C. pneumoniae
II
Амбулаторные пациенты
ВП нетяжелого течения у лиц старше 60 лет и/или с сопутствующей патологией
S. pneumoniae
H. influenzae
C. pneumoniae
S. aureus
Enterobacteriaceae
III
Госпитализируемые пациенты ( отделение общего профиля)
ВП нетяжелого течения
S. pneumoniae
H. influenzae
C. pneumoniae
S. aureus
Enterobacteriaceae
IV
Госпитализируемые пациенты ( ОИТ)
ВП тяжелого течения
S. pneumoniae
Legionella spp.
S. aureus
Enterobacteriaceae
Весьма важным (прежде всего для выбора соответствующего направления эмпирической антибактериальной терапии) является и знание структуры резистентности ключевых возбудителей ВП, тем более что, во-первых, в настоящее время стали доступны результаты масштабного многоцентрового национального исследования (ПеГАС), а во-вторых, уровни резистентности возбудителей внебольничных инфекций (в отличие от нозокомиальных) удается предсказать в пределах обширных географических регионов.
Важной проблемой в настоящее время является распространение среди пневмококков штаммов со сниженной чувствительностью к пенициллину. В некоторых странах устойчивость пневмококков к пенициллину достигает 60%, причем многие из них обладают резистентностью к трем и более классам антибиотиков. Такие штаммы пневмококков называются полирезистентными. Резистентность пневмококков к пенициллину обычно сочетается с устойчивостью к цефалоспоринам I - II поколений, тетрациклинам, ко-тримоксазолу. В то же время сохраняют активность цефалоспорины III - IV поколений (кроме цефтазидима), респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин), ванкомицин и линезолид.
Данные мониторинга резистентности клинических штаммов S. pneumoniae в РФ в рамках многоцентрового исследования ПеГАС с 1999 по 2005 г. (табл. 7-7) свидетельствуют, что уровень устойчивости пневмококков к пенициллину в нашей стране остается стабильным и не превышает 10%, при этом в большинстве случаев выявляются умеренно резистентные штаммы. Все пенициллинорезистентные пневмококки сохраняют чувствительность к амоксициллину/клавуланату, а резистентность к цефтриаксону варьирует от 0 до 2% [17].
Резистентность S. pneumoniae к макролидам также остается невысокой: частота выявления штаммов, нечувствительных к 14- и 15-членным макролидам (эритромицин, кларитромицин, азитромицин), составляет 6 - 9%. Уровень устойчивости к 16-членным макролидам (спирамицин, мидекамицин) и линкозамидам находится на еще более низком уровне (≤ 4,5%).
Высокую активность в отношении S. pneumoniae сохраняют респираторные фторхинолоны (резистентность пневмококков к левофлоксацину в 2003 - 2005 гг. составила 0,1%) и ванкомицин.
Следует отметить тенденцию к росту устойчивости пневмококков к тетрациклину и ко-тримоксазолу, несмотря на существенное сокращение их использования при респираторных инфекциях в амбулаторной практике.
Основной механизм резистентности H. influenzae связан с продукцией бета-лактамаз, гидролизующих аминопенициллины. Однако, как показывает исследование ПеГАС-II, уровень устойчивости к аминопенициллинам среди клинических штаммов H. influenzae в РФ в 2003 - 2005 гг. составил 4,7%. Не было выявлено штаммов, устойчивых к амоксициллину/клавуланату, цефалоспоринам III - IV поколения (цефтриаксон, цефепим), карбапенемам, хинолонам. Резистентность к рифампицину составила 3,5%, к тетрациклину - 5,0%. Наиболее высоким оказался уровень устойчивости H. influenzae к ко-тримоксазолу (29,8% нечувствительных штаммов).
Таблица 7-7. Резистентность S. pneumoniae к различным антибактериальным препаратам (по данным исследования ПеГАС, 1999 - 2005) [10]
Антибактериальный препарат
Доля умеренно резистентных/резистентных штаммов, %
1999–2000 гг. ( n=210)
2001–2003 гг. ( n=581)
2003–2005 гг. ( n=919)
Бензилпенициллин
7/2
8,3/1,9
6,9/1,2
Амоксициллин
0,5/0
0/0
0,3/0
Амоксициллин/клавуланат
0/0
0/0
0,3/0
Цефтриаксон
1/1
0/0
1,1/0,9
Эритромицин
0/6